Банк рефератов содержит более 364 тысяч рефератов, курсовых и дипломных работ, шпаргалок и докладов по различным дисциплинам: истории, психологии, экономике, менеджменту, философии, праву, экологии. А также изложения, сочинения по литературе, отчеты по практике, топики по английскому.
Полнотекстовый поиск
Всего работ:
364139
Теги названий
Разделы
Авиация и космонавтика (304)
Административное право (123)
Арбитражный процесс (23)
Архитектура (113)
Астрология (4)
Астрономия (4814)
Банковское дело (5227)
Безопасность жизнедеятельности (2616)
Биографии (3423)
Биология (4214)
Биология и химия (1518)
Биржевое дело (68)
Ботаника и сельское хоз-во (2836)
Бухгалтерский учет и аудит (8269)
Валютные отношения (50)
Ветеринария (50)
Военная кафедра (762)
ГДЗ (2)
География (5275)
Геодезия (30)
Геология (1222)
Геополитика (43)
Государство и право (20403)
Гражданское право и процесс (465)
Делопроизводство (19)
Деньги и кредит (108)
ЕГЭ (173)
Естествознание (96)
Журналистика (899)
ЗНО (54)
Зоология (34)
Издательское дело и полиграфия (476)
Инвестиции (106)
Иностранный язык (62791)
Информатика (3562)
Информатика, программирование (6444)
Исторические личности (2165)
История (21319)
История техники (766)
Кибернетика (64)
Коммуникации и связь (3145)
Компьютерные науки (60)
Косметология (17)
Краеведение и этнография (588)
Краткое содержание произведений (1000)
Криминалистика (106)
Криминология (48)
Криптология (3)
Кулинария (1167)
Культура и искусство (8485)
Культурология (537)
Литература : зарубежная (2044)
Литература и русский язык (11657)
Логика (532)
Логистика (21)
Маркетинг (7985)
Математика (3721)
Медицина, здоровье (10549)
Медицинские науки (88)
Международное публичное право (58)
Международное частное право (36)
Международные отношения (2257)
Менеджмент (12491)
Металлургия (91)
Москвоведение (797)
Музыка (1338)
Муниципальное право (24)
Налоги, налогообложение (214)
Наука и техника (1141)
Начертательная геометрия (3)
Оккультизм и уфология (8)
Остальные рефераты (21692)
Педагогика (7850)
Политология (3801)
Право (682)
Право, юриспруденция (2881)
Предпринимательство (475)
Прикладные науки (1)
Промышленность, производство (7100)
Психология (8692)
психология, педагогика (4121)
Радиоэлектроника (443)
Реклама (952)
Религия и мифология (2967)
Риторика (23)
Сексология (748)
Социология (4876)
Статистика (95)
Страхование (107)
Строительные науки (7)
Строительство (2004)
Схемотехника (15)
Таможенная система (663)
Теория государства и права (240)
Теория организации (39)
Теплотехника (25)
Технология (624)
Товароведение (16)
Транспорт (2652)
Трудовое право (136)
Туризм (90)
Уголовное право и процесс (406)
Управление (95)
Управленческие науки (24)
Физика (3462)
Физкультура и спорт (4482)
Философия (7216)
Финансовые науки (4592)
Финансы (5386)
Фотография (3)
Химия (2244)
Хозяйственное право (23)
Цифровые устройства (29)
Экологическое право (35)
Экология (4517)
Экономика (20644)
Экономико-математическое моделирование (666)
Экономическая география (119)
Экономическая теория (2573)
Этика (889)
Юриспруденция (288)
Языковедение (148)
Языкознание, филология (1140)

Реферат: Изучено влияние высоко кардиоселективного -адреноблокатора небиволола на состояние нейрогуморальной регуляции (нгр) у лиц с артериальной гипертензией (АГ).

Название: Изучено влияние высоко кардиоселективного -адреноблокатора небиволола на состояние нейрогуморальной регуляции (нгр) у лиц с артериальной гипертензией (АГ).
Раздел: Остальные рефераты
Тип: реферат Добавлен 10:29:05 19 сентября 2011 Похожие работы
Просмотров: 8 Комментариев: 1 Оценило: 0 человек Средний балл: 0 Оценка: неизвестно     Скачать

ИЗМЕНЕНИЕ СПЕКТРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ПОД ВЛИЯНИЕМ ТЕРАПИИ НЕБИВОЛОЛОМ У ЛИЦ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Яблучанский Н.И., Исаева А.С.

Харьковский национальный университет

Реферат

Изучено влияние высоко кардиоселективного b-адреноблокатора небиволола на состояние нейрогуморальной регуляции (НГР) у лиц с артериальной гипертензией (АГ). Обследовано 28 пациентов с АГ, средний возраст – 51,3±9,7 лет. До начала терапии систолическое артериальное давление (САД) составило 170,1±10,1 мм рт.ст. и диастолическое - (ДАД) – 105,7±7,5 мм рт.ст. Для оценки НГР был использован метод спектрального анализа вариабельности сердечного ритма (СА ВСР). Анализ СА ВСР проводился при помощи компьютерного электрокардиографа “Cardiolab 2000” до начала терапии, после проведения острой фармакологической пробы с препаратом и через 1 месяц наблюдения. Пациенты получали небиволол – 5-10 мг/сут и гидрохлортиазид – 25мг/сут. Для статистической оценки использовались параметрические и непараметрические критерии, расчет показателей производился с помощью SPSS 10.0 для Windows.

Выявлено, что снижение АД и ЧСС под влиянием небиволола происходит на фоне изменений НГР. Небиволол в дополнение к гипотензивному эффекту оптимизировал активность симпатического звена НГР. Результаты гипотензивной терапии АГ были более эффективными у пациентов с положительной в острой фармакологической пробе реакцией на небиволол.

Введение

Блокаторы b-адренорецепторов являются препаратами первой линии терапии артериальной гипертензии (АГ). В последние годы большее внимание привлекают b-адреноблокаторы третьего поколения. Небиволол среди них обладает наиболее высокой степенью кардиоселективности и способностью стимулировать образование NO эндотелием сосудов. Механизм его действия тесно связан с вмешательством в состояние нейрогуморальной регуляции (НГР). У пациентов с АГ нейрогуморальные эффекты небиволола имеют первоочередное значение, т.к. ее развитие является результатом нарушений в этой системе [10]. Оценить изменения НГР под влиянием терапии небивололом позволяет использование технологии спектрального анализа вариабельности сердечного ритма. [4.]

Отсутствие данных о влиянии небиволола на ВСР пациентов с артериальной гипертензией и определило цель настоящей работы.

Материалы и методы

В амбулаторных условиях обследовано 28 пациентов с АГ в возрасте 51,3±9,7 лет со средними продолжительностью заболевания - 8,9±10,3 лет и уровнями систолического и (САД) диастолического (ДАД) артериального давления до начала лечения, соответственно, 170,1±10,1 мм рт.ст. и 105,7±7,5 мм рт.ст. В исследование не включались лица, перенесшие инфаркт миокарда менее, чем 5 лет назад, страдающие сердечной недостаточностью IV ф.к., сахарным диабетом, ожирением III-IV степени, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки. Группа контроля - 17 практически здоровых лиц.

До начала обследования пациенты в течение 24 часов не принимали кофе, алкоголя и медицинских препаратов. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма (СА ВСР) проводили при помощи компьютерного электрокардиографа “Cardiolab 2000” в положениях лежа и стоя (активный тилт-тест). Обработке подвергали средние 5 минут 7-минутной мониторной записи ЭКГ во II стандартном отведении. Изучали следующие показатели: TP - общая мощность спектра в (мсек2 ); VLF (мсек2 ) - мощность спектра в области очень низких, мера гуморальной регуляции; LF (мсек2 ) - низких частот и HF (мсек2 ) - высоких частот, отражающие, соответственно, симпатические и парасимпатические влияния на сердце; отношение мощностей низкочастотной и высокочастотной областей спектра (LF/HF), отражающее симпато/парасимпатический баланс (СПБ) [9]. АД измеряли по методу Коротокова. СА ВСР, АД, оценивали при проведении острой фармакологической пробы с небивололом (через 90 мин после приема 5 мг препарата) и через 1 месяц терапии. В группе контроля показатели оценивались до начала и спустя 1 месяц наблюдения.

Больные АГ получали небиволол в начальной дозе 5 мг/сут и средней дозе – 5 – 10 мг/сут на фоне приема гидрохлортиазида в дозе 25мг/сут.

По результатам изменения ТР в острой фармакологической пробе (ОФП) больные АГ разделены на 2 группы: группа 1 (12 человек) – снижение ТР (отрицательная реакция), группа 2 (14 человек) – повышение ТР (положительная реакция).

Для статистической оценки результатов использовались параметрические (математическое ожидание – М, стандартное отклонение - d) и непараметрические критерии (медиана - Ме, максимальное и минимальное значения, 25% и 75% процентили). Достоверность различий между группами в параметрической статистике определялась с помощью критерия Стьюдента и непараметрической - Т-критерия Вилкоксона (для связанных совокупностей) и Q-критерия Розенбаума (для независимых совокупностей). Расчет статистических показателей производился с помощью SPSS 10.0 для Windows.

Результаты

Исходная характеристика групп пациентов с отрицательной (1-я) и положительной (2-я) реакцией ТР на ОФП приведена в таблице 1. Достоверных различий между группами не выявлено, но в группе 2 преобладали пациенты с более тяжелым течением заболевания.

Таблица 1

Клинико-анаменестическая характеристика групп пациентов с АГ

до начала терапии (M+δ, n, %)

Показатели

Группы пациентов

1

2

Возраст, лет

8,9±2,7

6,6±5,3

Продолжительность АГ, лет

55,5±13,6

50,6+8,4

Степень АГ

Мягкая

2 (16%)

2 (14%)

Умеренная

5 (42 %)

3 (21%)

Тяжелая

5 (42%)

9 (64%)

Стадия АГ

I

5 (42 %)

3 (21%)

II

5 (42%)

3 (14%)

III

2 (16%)

8 (57%)

Инфаркт миокарда в анамнезе

2 (16%)

3 (21%)

ХИБС

10 (83%)

10 (71%)

Мочекаменная болезнь

2 (16%)

3 (21%)

Сердечная недостаточность II –III ф.к.

7 (58%)

8 (57%)

Изменения САД, ДАД и ЧСС под влиянием небиволола представлены в таблице 2. В ходе ОФП небиволол не снижал достоверно АД, тогда как после проведенной терапии произошло снижение САД в группе 1 на 24,04%, в группе 2 – на 27,3%, ДАД на 24,4 и 29,5%, соответственно. Тенденция к снижению ЧСС наблюдалось уже после проведения ОФП, в группе 1 - на 3,04%, и в группе 2 – на 6,1%. После проведенной терапии ЧСС снизилась в группе 1 – на 14,4%, в группе 2 – на 18,2%. Изменения АД, ЧСС представлены графически на рис.1

Таблица 2

Изменение САД и ДАД в группах пациентов при проведении острой пробы и терапии в течение месяца (M, δ)

АД, мм.рт.ст.

Группы пациентов

Этапы наблюдения

М

σ

САД

1

До начала лечения

165,5

10,02

После ОФП

163,7

37,5

1 месяц терапии

125,7

17,1

2

До начала лечения

179,1

41,2

После ОФП

176,2

53,1

1 месяц терапии

130,7

14,1

Группа контроля

До начала наблюдения

117,8

5,4

1 месяц наблюдения

123,1

7,1

ДАД

1

До начала лечения

105,2

4,5

После ОФП

104,1

11,1

1 месяц терапии

80,8

10,3

2

До начала лечения

105,7

4,7

После ОФП

105,4

5,0

1 месяц терапии

74,9

5,4

Группа контроля

До начала наблюдения

80,5

7,3

1 месяц наблюдения

78,2

9,1

ЧСС

1

До начала лечения

78,9

12,4

После ОФП

75,8

21,4

1 месяц терапии

67,5

9,3

2

До начала лечения

74,7

11,4

После ОФП

70,2

5,7

1 месяц терапии

61,1

5,5

Группа контроля

До начала наблюдения

82,3

12,3

1 месяц наблюдения

80,1

11,1

Рис.1 Процент снижения САД, ДАД и ЧСС в группах пациентов 1, 2 с АГ в ходе ОФП и спустя 1 месяц терапии небивололом и гидрохлортиазидом


Спектральные показатели ВСР, отражающие состояние НГР, в группах наблюдения и контроля представлены в таблице 3.

Таблица 3

Изменение спектральных показателей в группах пациентов в ходе острой фармакологической пробы и длительной терапии

Показатели ВСР

Этап наблюдения

Максимальное

значение

Минимальное

значение

Процентили, %

25

50

75

Группа 1

ТР, мсек2

До начала терапии

1943

219

278,0

761,0

1411,5

После ОФП

1344

167

192,5

527,0

1242,50

1 месяц

1467

282

372,0

706,0

1156,5

VLF, мсек2

До начала терапии

773

101

145,5

407,0

699,5

После ОФП

1644

167

192,5

527,0

1242,5

1 месяц

1713

183

230,5

619,0

1362,5

LF, мсек2

До начала терапии

571

31

57,0

92,0

374,5

После ОФП

284

35

49,5

88,0

226,0

1 месяц

402

71

79,5

99,0

299,5

HF, мсек2

До начала терапии

599

44

48,5

87,0

435,0

После ОФП

332

20

50,5

167,0

297,0

1 месяц

353

24

25,5

66,0

250,0

LF/HF, безраз.

До начала терапии

2,1

0,4

0,55

1,00

2,85

После ОФП

3,2

0,4

0,45

0,60

2,05

1 месяц

2,9

1,0

1,05

1,20

2,40

Группа 2

ТР, мсек2

До начала терапии

1351

362

470,0

753,0

1928,5

После ОФП

4359

511

610,5

1043,0

1934,25

1 месяц

4602

402

793,5

1259,0

2934,0

VLF, мсек2

До начала терапии

385

194

194,0

310,5

376,0

После ОФП

848

105

178,5

266,0

626,0

1 месяц

1815

165

182,2

287,0

843,7

LF, мсек2

До начала терапии

294

109

119,5

179,0

263,2

После ОФП

545

146

159,5

267,0

536,7

1 месяц

346

193

195,2

234,5

301,0

HF, мсек2

До начала терапии

3724

44

45,5

233,0

1395,5

После ОФП

3272

98

101,0

128,0

1282,5

1 месяц

4128

30

40,5

361,0

1659,7

LF/HF, безраз.

До начала терапии

2,8

0,1

0,25

1,1

2,50

После ОФП

3,3

0,2

0,27

1,2

1,95

1 месяц

4,3

0,1

0,32

0,55

1,67

Группа контроля

ТР, мсек2

До начала наблюдения

5998

1017

1039

2497

3957

1 месяц терапии

5046

1023

1141

2412

4104

VLF, мсек2

До начала наблюдения

1022

231

287

848

944

1 месяц терапии

791

125

177

783

614

LF, мсек2

До начала наблюдения

1488

515

569

911

977

1 месяц терапии

2178

497

549

1004

1983

HF, мсек2

До начала наблюдения

3528

241

293

737

3112

1 месяц терапии

2077

281

333

625

737

LF/HF, безраз.

До начала наблюдения

0,4

2,1

0,8

1,2

2,2

1 месяц терапии

0,5

1,7

0,9

1,4

2,1

Изначально в группах АГ они были ниже, чем в контроле (р<0,05). Достоверных различий между группами пациентов с АГ по ТР не было, но соотношение спектральных компонент в них достоверно различалось. В группе 1 имело место преобладание гуморального звена, тогда как в группе 2 отмечался баланс в звеньях регуляции. В обеих группах отмечен также баланс в соотношении симпатической и парасимпатической регуляцией (рис.2).


Рис.2 Соотношение VLF, LF и HF в группах пациентов с АГ 1, 2 и в контроле


Спустя 1 месяц терапии в группе 1 произошло достоверное снижение ТР (р<0,05) за счет достоверного уменьшения HF (р<0,05) и увеличения VLF (р<0,05) при тенденции увеличению LF (рис.3) . В группе 2 отмечался дальнейший рост ТР за счет LF и HF (р<0,05) при недостоверном снижении VLF (рис.4). Больший рост HF по сравнению с таковой LF обусловил смещение СПБ в сторону парасимпатической регуляции в группе 2.

Рис 3. Изменение вклада VLF, LF и HF в ТР в процессе терапии пациентов АГ группы 1 небивололом с отрицательной реакцией ТР на ОФП

Рис 4. Изменение вклада VLF, LF и HF в ТР в процессе терапии пациентов АГ группы 2 небивололом с положительной реакцией ТР на ОФП

У двоих пациентов не удалось достичь эффективного снижения АД, при этом показатели СА ВСР у них достоверно не изменялись.

Изменения ТР и симпато-вагального баланса в активном тилт-тесте до начала терапии, после ОФП и через 1 месяц терапии представлены на рис. 5 и 6.

Рис. 6 Изменение СПБ в активном тилт-тесте в группах 1, 2 пациентов

Рис. 5 Изменение ТР в активном тилт-тесте в группах 1, 2 пациентов

До начала терапии в обеих группах пациентов с АГ реакция на активный тилт-тест отличалась от таковой группы контроля. Если в контроле при проведении активного тилт-теста происходило снижение ТР, что соответствует данным [1], в группах 1 и 2 наблюдался ее рост. Небиволол восстанавливал ортостатические реакции НГР. Уже в ОФП при проведении активного тилт-теста наблюдалось снижение ТР в обеих группах больных с АГ. Степень снижения ТР была при этом больше в группе 2. Через 1 месяц терапии восстановившаяся реакция на активный тилт-тест в группах пациентов 1, 2 с АГ сохранялась, оставаясь более выраженной в группе 2.

Что касается ортостатических реакций симпато/парасимпатического баланса, в обеих группах пациентов с АГ до проведения ОФП и начала лечения небивололом наблюдалась гиперсимпатическая реакция. Небиволол понижал симпатические реакции в активном тилт-тесте как в ОФП, так и после проведенной терапии.

Притом, что небиволол сравнительно недавно используется в медицинской практике, его эффективность при АГ хорошо изучена. В соответствии с данными [2, 3, 10] он не уступал атенололу и метопрололу, но лучше переносился пациентами и достоверно меньше приводил к побочным эффектам. Показана способность препарата улучшать эндотелиальную функцию [7] и не влиять на уровень липидов плазмы. [8].

Исследования, где изучалось бы влияние препарата на состояние СА ВСР и НГР, отсутствуют. Полученные нами данные показывают, что изменения в НГР происходят уже после первого приема небиволола и направление этих изменений сохраняется при длительной терапии. Небиволол восстанавливает физиологическую реакцию НГР на активный тилт-тест, уменьшая при этом активацию симпатической нервной системы и нормализуя ее ортостатические реакции.

Проведенное исследование показало также зависимость результатов лечения от типа реакции НГР на препарат в ОФП. У пациентов с повышением ТР в ОФП при длительной терапии отмечается более существенное снижение активности симпатической регуляции с лучшими клиническими результатами.

Заслуживает внимания также установленный факт, что при медленном снижении АД позитивные изменения НГР в обеих группах пациентов с АГ отмечались уже в ОФП.

Выводы:

1. Снижение АД и ЧСС под влиянием небиволола происходит на фоне изменений нейрогуморальной регуляции, причем последние опережают его гипотензивный эффект.

2. Существует два типа реакции НГР на небиволол, соответственно, с повышением и понижение ТР, которые выявляются в ОФП и сохраняются при длительной терапии препаратом.

3. У пациентов, имеющих повышение ТР в ОФП с небивололом, при длительной терапии происходит снижение симпатической активности, и у пациентов, имеющих снижение ТР, симпато/парсимпатический баланс не изменяется.

4. Небиволол нормализует ортостатические реакции НГР при АГ.

5. Небиволол был эффективен у большинства пациентов с АГ, при этом более сильный гипотензивный эффект отмечен в случаях положительной реакции ТР на ОФП.

Литература

1. Яблучанский Н.И., Мартыненко А.В, Исаева А.С. Основы практического применения неинвазивной технологии исследования регуляторных систем человека. – Харьков – «Основа» – 2000 – 87с

2. Cazzola M, Noschese P, D'Amato G, Matera MG. The pharmacologic treatment of uncomplicated arterial hypertension in patients with airway dysfunction.// Chest - 2002 – Jan - 121(1) – Р.230-241

3. Cleophas TJ, Grabowsky I, Niemeyer MG, et all Nebivolol Follow-Up Study Group. Paradoxical pressor effects of beta-blockers in standing elderly patients with mild hypertension: a beneficial side effect.// Circulation – 2002 - № 9 - 105(14) – Р.1669-1671

4. Kerut EK, McKinnie JJ, Giles TD Modern evaluation of the hypertensive patient: autonomic tone in cardiovascular disease and the assessment of heart rate variability.// Blood Press Monit - 1999 - Suppl 1 – Р.S7-S14

5. Lacourciere Y, Lefebvre J, Poirier L, et all. A Double-Blind Crossover Comparison of Nebivolol and Lisinopril in the Treatment of Ambulatory Hypertension.// Am J Ther - 1994 - Jun - 1(1) – P.74-80

6. Noll G., Wenzel R.R., Binggeli C., et all Role of sympathetic nervous system in hypertension and effects of cardiovascular drugs// European heart Journal – 1998 – Supplement F – p. F32-F38

7. Pessina AC. Metabolic effects and safety profile of nebivolol.// J Cardiovasc Pharmacol - 2001 - Dec – 38 - Suppl 3 – P.S33-5

8. Predel HG, Mainka W, Schillings W, Knigge H, Montiel J, Fallois J, Agrawal R, Schramm T, Graf C, Giannetti BM, Bjarnason-Wehrens B, Prinz U, Rost RE.et all. Integrated effects of the vasodilating beta-blocker nebivolol on exercise performance, energy metabolism, cardiovascular and neurohormonal parameters in physically active patients with arterial hypertension.//J Hum Hypertens - 2001 - Oct - 15(10) – P.715-721

9. Standards of measurment, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology, (Membership of the TaskForcelisted in the Appendix)// Eur Heart J - 1996 - 17 - P. 354-81

10. von Fallois J, Faulhaber HD. Nebivolol, a beta blocker of the 3rd generation: modern therapy of arterial hypertension. Results of a multicenter observation study// Schweiz Rundsch Med Prax - 2001 - Mar 15 - 90(11) – P.435-441

CHANGES OF SPECTRAL PARAMETRES OF HEART RATE VARIABILITY UNDER THE INFLUENCE OF THE THERAPY WITH NEBIVOLOL

Yabluchanskiy M.I., Isaeva A.S.

Kharkov National University

Summary

Effects of nebivolol on the state of neurohumoral regulation were studied in patients with hypertension. Twenty eight patients with hypertension (mean age 51,3±9,7 years old) were examined. Before treatment systolic blood pressure was 105,7±7,5 Hg mm and diastolic - 170,1±10,1 Hg mm. We used method of spectral analysis of heart rate variability (SA HRV) for assessing of the state of neurohumoral regulation. SA HRV we performed with using of computer cardiograph “Cardiolab 2000”. Measurement of blood pressure and analysis of HRV were made before treatment, after acute pharmacological test with nebivolol and one month of treatment. All patients receive nebivalol (5 –10 mg) and hydrocholortiazide (12,5mg) during 1 month.. Parametric and nonparametric methods of statistical analysis were used and performed with help of SPSS 10.0 для Windows. It was shown that decreasing of blood pressure and heart rate happened against a background of neurohumoral changes. Nebivolol optimized activity of sympathetic regulation. Hypotensiv effects of nebivolol was stronger in patients with positive reaction in acute pharmacological test.

Оценить/Добавить комментарий
Имя
Оценка
Комментарии:
Здравствуйте! Если Вам нужна помощь с учебными работами, ну или будет нужна в будущем (курсовая, дипломная, отчет по практике, контрольная, РГР, решение задач, онлайн-помощь на экзамене или "любая другая" работа...) - обращайтесь: VSE-NA5.RU Поможем Вам с выполнением учебной работы в самые короткие сроки! Сделаем все быстро и качественно. Предоставим гарантии!
Генрих21:57:09 18 мая 2019

Работы, похожие на Реферат: Изучено влияние высоко кардиоселективного -адреноблокатора небиволола на состояние нейрогуморальной регуляции (нгр) у лиц с артериальной гипертензией (АГ).

Назад
Меню
Главная
Рефераты
Благодарности
Опрос
Станете ли вы заказывать работу за деньги, если не найдете ее в Интернете?

Да, в любом случае.
Да, но только в случае крайней необходимости.
Возможно, в зависимости от цены.
Нет, напишу его сам.
Нет, забью.



Результаты(237854)
Комментарии (3222)
Copyright © 2005-2019 BestReferat.ru bestreferat@gmail.com реклама на сайте

Рейтинг@Mail.ru