Банк рефератов содержит более 364 тысяч рефератов, курсовых и дипломных работ, шпаргалок и докладов по различным дисциплинам: истории, психологии, экономике, менеджменту, философии, праву, экологии. А также изложения, сочинения по литературе, отчеты по практике, топики по английскому.
Полнотекстовый поиск
Всего работ:
364150
Теги названий
Разделы
Авиация и космонавтика (304)
Административное право (123)
Арбитражный процесс (23)
Архитектура (113)
Астрология (4)
Астрономия (4814)
Банковское дело (5227)
Безопасность жизнедеятельности (2616)
Биографии (3423)
Биология (4214)
Биология и химия (1518)
Биржевое дело (68)
Ботаника и сельское хоз-во (2836)
Бухгалтерский учет и аудит (8269)
Валютные отношения (50)
Ветеринария (50)
Военная кафедра (762)
ГДЗ (2)
География (5275)
Геодезия (30)
Геология (1222)
Геополитика (43)
Государство и право (20403)
Гражданское право и процесс (465)
Делопроизводство (19)
Деньги и кредит (108)
ЕГЭ (173)
Естествознание (96)
Журналистика (899)
ЗНО (54)
Зоология (34)
Издательское дело и полиграфия (476)
Инвестиции (106)
Иностранный язык (62792)
Информатика (3562)
Информатика, программирование (6444)
Исторические личности (2165)
История (21320)
История техники (766)
Кибернетика (64)
Коммуникации и связь (3145)
Компьютерные науки (60)
Косметология (17)
Краеведение и этнография (588)
Краткое содержание произведений (1000)
Криминалистика (106)
Криминология (48)
Криптология (3)
Кулинария (1167)
Культура и искусство (8485)
Культурология (537)
Литература : зарубежная (2044)
Литература и русский язык (11657)
Логика (532)
Логистика (21)
Маркетинг (7985)
Математика (3721)
Медицина, здоровье (10549)
Медицинские науки (88)
Международное публичное право (58)
Международное частное право (36)
Международные отношения (2257)
Менеджмент (12491)
Металлургия (91)
Москвоведение (797)
Музыка (1338)
Муниципальное право (24)
Налоги, налогообложение (214)
Наука и техника (1141)
Начертательная геометрия (3)
Оккультизм и уфология (8)
Остальные рефераты (21697)
Педагогика (7850)
Политология (3801)
Право (682)
Право, юриспруденция (2881)
Предпринимательство (475)
Прикладные науки (1)
Промышленность, производство (7100)
Психология (8694)
психология, педагогика (4121)
Радиоэлектроника (443)
Реклама (952)
Религия и мифология (2967)
Риторика (23)
Сексология (748)
Социология (4876)
Статистика (95)
Страхование (107)
Строительные науки (7)
Строительство (2004)
Схемотехника (15)
Таможенная система (663)
Теория государства и права (240)
Теория организации (39)
Теплотехника (25)
Технология (624)
Товароведение (16)
Транспорт (2652)
Трудовое право (136)
Туризм (90)
Уголовное право и процесс (406)
Управление (95)
Управленческие науки (24)
Физика (3463)
Физкультура и спорт (4482)
Философия (7216)
Финансовые науки (4592)
Финансы (5386)
Фотография (3)
Химия (2244)
Хозяйственное право (23)
Цифровые устройства (29)
Экологическое право (35)
Экология (4517)
Экономика (20645)
Экономико-математическое моделирование (666)
Экономическая география (119)
Экономическая теория (2573)
Этика (889)
Юриспруденция (288)
Языковедение (148)
Языкознание, филология (1140)

Реферат: Лекарственное взаимодействие: существуют ли "идеальные" лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии?

Название: Лекарственное взаимодействие: существуют ли "идеальные" лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии?
Раздел: Рефераты по медицине
Тип: реферат Добавлен 12:30:25 19 сентября 2004 Похожие работы
Просмотров: 411 Комментариев: 2 Оценило: 1 человек Средний балл: 4 Оценка: неизвестно     Скачать

Лекарственное взаимодействие : существуют ли " идеальные " лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии ?

ПрофессорО.Д. Остроумова, А.М. Батутина, А.А. Зыкова, МГМСУимениН.А. Семашко

Артериальнаягипертензия (АГ) считаетсяоднимизосновныхпочастотефактороврискасмертивмире. РаспространенностьАГпрогрессивноувеличиваетсясвозрастом. ВРоссийскойФедерацииулицстаршихвозрастныхгруппчастотаАГпревышает 80%. Только 16% изнихполучаютлечение, ауровеньартериальногодавления (АД) находитсяподконтролемлишьу 8%. ОднимизглавныхаспектоврекомендацийВНОК (2001 год) являетсястремлениеконтролироватьуровеньАДнацифрахменеечем 140/90 ммрт.ст. убольшинствапациентов (включаяпожилых) именеечем 130/85 ммрт.ст. упациентовссахарнымдиабетом. Уровняменее 125/75 ммрт.ст. необходимодостигатьупациентовснарушениемфункциипочекипротеинуриейболее 1 г/сут. ТаккакназначениеодногогипотензивногопрепаратаснижаетуровеньАДвсреднемна 10/5 ммрт.ст., длядостиженияцелевогоуровняАДчастотребуетсяназначениенесколькихпрепаратовсразличныммеханизмомдействия. Применениенесколькихпрепаратоввсреднихдозахчастоболееэффективноибезопасно, чемувеличениедозыодноголекарствадомаксимальной. Этапозитивнаясторонаиспользованиясочетанийпрепаратовсцельюосуществленияболееполноценногоконтролянадзаболеваниемхорошоизвестна. Сочетаниегипотензивныхпрепаратовиспользуюттакжеидляпредотвращенияпоявлениятоксическихэффектов. Например, антагонистырецепторовкангиотензину II 1 типа (АРА) могутвызватьповышениеуровнякалиявплазмекрови, атиазидныедиуретики – егоснижение. ПоэтомукомбинацияАРА + тиазидныйдиуретикявляетсяоднойизсамыхоптимальных.

Однакоследуетпомнить, чтолекарственноевзаимодействиеможетприводитькоченьсерьезнымнеблагоприятнымпоследствиям. Поимеющимсяданным, врезультатевзаимодействияЛСразвиваетсяоколо 50% побочныхреакцийнапрепаратыисредипациентов, умершихврезультатепобочныхреакцийотлекарств, приблизительно 30% умерливрезультатевзаимодействияпрепаратов.

Поэтомунаиболееперспективнымиявляютсякомбинациипрепаратовснаименьшейстепеньювзаимодействия – сцельюсниженияформированиянеблагоприятныхэффектов, сниженияэффективностиодногоизнихи/илиобоих.

Необходимотакжеучитыватьзависимостьмеждувозрастомиподверженностьюлекарственнымвзаимодействиям. Таккакпожилымпациентамчащеназначаютразличныепрепараты, потенциальнаявозможностьлекарственныхвзаимодействийуэтойгруппынаселениядостаточновысока. Кпримеру, исследованиянапожилыхпациентахпоказали, чтодигидропиридинывызываютунихболеевыраженноеснижениеАДпосравнениюсмолодымилюдьми, чтосвязаносихпониженнойспособностьюккомпенсаторнымреакциям. Такимобразом, длямногихпрепаратоввстаетпроблемаиндивидуальногоподборадозыдляпациентовпожилоговозраста. Вусловияхприеманесколькихпрепаратовупациентовданнойгруппыцелесообразнымпредставляетсявыборлекарственногосредствасболеевыгоднымфармакокинетическимпрофилем. Так, АРА – эпросартан (Теветен) активнеевсасываетсяубольныхпожилоговозраста, чтовыражаетсявудвоениимаксимальныхконцентрацийвсывороткекровиисокращениивремениихдостижения. Однаковходеклиническихисследованийненаблюдалосьникакихизмененийвпереносимостииэффективностипрепарата, чтопозволяетизбежатьнеобходимостииндивидуальногоподборадозы.

Ещеоднойособенностьюданнойвозрастнойкатегорииявляетсяснижениеавтономныхреакцийиз–заснижениячувствительностибарорецепторов, чтоприводиткповышениюрискаразвитиягипотониивответнавведениесреднетерапевтическойдозыпрепарата. Длягруппыантагонистоврецепторовангиотензина II степеньподобногорискаопределяетсяобратимостьюсвязываниясартериальнымирецепторамиангиотензина II. Так, валсартан, ирбесартан, кандесартаниактивныйметаболитлозартанахарактеризуютсянеконкурентнойкинетикой, иихсвязываниесрецепторамиявляетсянеобратимым, тогдакакдляэпросартана (Теветена) блокадазависитотдозы, чтосвидетельствуетоконкурентнойсвязисартериальнымирецепторами. Такоеобратимоесвязываниеозначает, чтоеслиорганизмпроизведетповышенноеколичествоангиотензина II (вответнападениеартериальногодавления), тоэпросартан (Теветен) можетбытьвытесненизместегосвязывания.

Исходяизэтогостановитсяочевиднойзначимостьоценкивозможныхлекарственныхвзаимодействийприподборетерапиинасовременномэтаперазвитияфармакологии. Необходимоучитыватьпостоянныйростчислапациентовстарше 65 лет, которыетребуютодновременногоназначениянесколькихпрепаратов, чтоприводиткувеличениюпроцентанеблагоприятныхлекарственныхвзаимодействий. Ксожалению, наданныймоментнесуществуетадекватныхмерслежениязаэтимпроцессом. Полипрагмазиявстречаетсяу 56% пациентовмоложе 65 летиу 73% старше 65 лет. Приемдвухпрепаратовприводитклекарственнымвзаимодействияму 6% пациентов. Прием 5 препаратовувеличиваетихчастотудо 50%. Приприеме 10 препаратоврисклекарственныхвзаимодействийдостигает 100%. Водномизисследованийбылопродемонстрировано, чтосреднееколичествопрепаратов, принимаемыхпациентами (какназначенныхдокторами, такипринимаемыхсамостоятельно), составляет 10,5, приэтомв 96% случаевдокторанезналиточно, чтопринимаютихпациенты.

Такимобразом, проблемавзаимодействиялекарственныхпрепаратоввсовременныхусловияхявляетсяоднойизнаиболееактуальныхпроблемпрактическоймедицины. Знанияобосновныхлекарственныхвзаимодействияхпозволятврачуповыситьбезопасностьпроводимойтерапии.

Подвзаимодействиемлекарственныхсредств (ЛС) понимаютизменениедействияодногопрепаратаподвлияниемдругого. Чащеэтоприводиткпоявлениюпобочныхреакций, однакоиногдаможетбытьклиническивыгодным. Препарат, которыйвызываетвзаимодействие, называютпровоцирующим, илипрепаратом–индуктором, апрепарат, действиекоторогоизменяется – объектомвзаимодействия. ХотяиногдапривзаимодействииЛСмогутизменятьсяэффектыобоихпрепаратов.

Лекарственныепрепараты, которыесклонныпровоцироватьвзаимодействия. Книмотносятся, например, препараты, которыеактивносвязываютсясбелкамиивытесняютпрепарат–объектизкомплексасэтимибелками (ацетилсалициловаякислота, сульфаниламидыидр.).

Лекарственныесредства, которыемогутстатьобъектомвзаимодействия. Имичащестановятсяпрепараты, укоторыхвысоказависимостьэффектаотдозыидаженезначительноеизменениедозысопровождаетсясущественнымизменениемтерапевтическогоэффекта. Препаратыснизкимкоэффициентомсоотношениятоксическогоитерапевтическогодействия (тоестьтакиемедикаменты, укоторыхсовсемнебольшоеувеличениетерапевтическойдозыприводитктоксическомудействию) такжеподверженывзаимодействию, вызывающемуповышениеихтоксичности, какпрепарата–объекта. Всеэтоотносится, вчастности, кантикоагулянтам, гипотензивнымпрепаратам, сердечнымгликозидамирядудругихпрепаратов.

Различаютнескольковидоввзаимодействиялекарственныхсредств – фармацевтическое, фармакокинетическоеифармакодинамическое. Фармацевтическиевзаимодействия – этофизико–химическиевзаимодействияпрепаратасрастворомдлявнутривенныхвливанийилидвухпрепаратовводномрастворе. Такиевзаимодействияприводяткпотереактивностипрепарата–объекта. Чтобыизбежатьэтого, повозможностинеобходимовводитьв/впрепаратыпоодному. Фармакокинетическиевзаимодействиявозникают, когдаабсорбция (всасывание), распределениеиливыделение (метаболизмиливыведение) препарата–объектаизменяетсядругимпрепаратом, индуцирующимвзаимодействие.

Наибольшееклиническоезначениеимеетвзаимодействиевовремяметаболизмапрепарата (чащевсеговпечени). Такоевзаимодействиенаблюдается, еслиметаболизмпрепарата–объектаингибируетсялибоускоряетсядругимпрепаратом («провоцирующий»препарат). Основойпроцессовметаболизмаявляетсяокисление, зависимоеотприсутствияНАДФН+ игемсодержащегобелка – цитохромаР450. Всегоидентифицированоболее 50 человеческих CYPs, изкоторыхтольконесколько (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) ответственнызаметаболизмбольшинствапрепаратов.

CYP3А4 являетсяоднимизсамыхважных, т.к. имтрасформируется, покрайнеймере, частично, около 60% окисляемыхлекарств. Хотяактивность CYP3А4 широковарьирует, оннеподверженгенетическомуполиморфизму. Расположение CYP3А4 наапикальныхэнтероцитахтонкойкишкиигепатоцитахоблегчаетисполнениеимважнойролиметаболизмапрепаратов, предшествующегопопаданиювеществавсистемныйкровоток, чтоизвестно, какпресистемныйметаболизм (эффектпервогопрохождения). CYP3А4 играетважнуюрольвметаболизмеловастатина, симвастатинаиаторвастатина. Таккакловастатинисимвастатинимеютисходнооченьнизкуюпероральнуюбиодоступность (5%), уэтихпрепаратовнаблюдаетсязначительное (в 10–20 раз) повышениеплазменнойконцентрацииприсовместномиспользованииамиодарона, дилтиазема, эритромицинаинекоторыхдругихпрепаратов (т.е. ингибиторов CYP3А4). Уаторвастатинабиодоступностьболеевысокаяиегоконцентрацияприпримененииингибиторов CYP3А4 увеличиваетсяв 2–4 раза. Впротивоположностьэтимпрепаратамправастатинтольковнебольшойстепениметаболизируется CYP3А4, афлувастатинметаболизируется CYP2С9 иможетрассматриваться, какальтернативаупациентов, получающихингибиторы CYP3А4.

Другойцитохром CYP2D6 вовлеченвметаболизмот 15 до 20% препаратов. Экспрессируетсявосновномвпечени. Вотличиеот CYP3А4 егоактивностьнестольподверженавлияниям. Однакосуществуютзначительныеиндивидуальныеразличиявегоактивности. Большинствовариацийобусловленогенетическимполиморфизмом, врезультатемутаций CYP2D6 существуетвнесколькихразличныхформах (аллелях). Метаболизмспомощью CYP2D6 составляетосновнойпутьэлиминациидлямногихантиаритмическихпрепаратов, b-блокаторов, трициклическихантидепрессантовидр. препаратов. Кпримеру, метопрололитимололинактивируютсяспомощью CYP2D6. Приназначении, например, самиодароном (ингибитор CYP2D6) повышенрискзначительнойбрадикардии (ЧССменее 40 вмин) ивыраженнойсонливостиприназначенииобычныхклиническихдоз. Этоактуально, дажекогдатимололввидеглазныхкапельназначаетсядлялеченияглаукомы. Атенолол – это b-блокатор, которыйнеподвергаетсяметаболизму. Онвыводитсяизорганизмавнеизмененномвидеиможетприменяться, когданазначениеметопрололаитимололаприводитклекарственнымвзаимодействиям.

Семействоцитохромов CYP2Сучеловекапредставленовосновномчетырьмяучаствующимивметаболизмепрепаратовферментами, изних CYP2С9 играетсамуюважнуюрольвметаболизмепрепаратовисоставляет, покрайнеймере, 20% белковпеченочныхцитохромов. Втовремякакэтосемействоцитохромовотвечаетзаметаболизмменьшегоколичествалекарственныхпрепаратов, чем CYP3А4 и CYP2D6, окоторыхговорилосьвыше, CYP2С9 имеетособеннуюважность, таккаконметаболизируетварфарин. Варфарин – пероральныйантикоагулянт, которыйвсеболееширокоприменяетсядляпредупреждениятромбоэмболий. Втовремякаксредняясуточнаядозасоставляетоколо 5 мг, потребностьвварфаринеоченьвариабельнаиколеблетсяот 0,5 до 60 мг. Таккакварфаринимеетузкийтерапевтическийиндекс (небольшоеповышениеконцентрациивплазмеможетприводитькзначительномуусилениюэффектапрепарата), уменьшениеантикоагуляционногодействияприприменениииндукторов (этанол, фенобарбиталидр.) илиусилениеприпримененииингибиторов CYP2С9 (вчастности, амиодарон, статины) являетсячастойпричинойнеблагоприятныхпобочныхэффектоввовремядлительнойтерапииварфарином.

Ещеодинвидфармакокинетическоговзаимодействия – этовзаимодействиенатранспортномуровне. Всебольшевниманияуделяетсяролитранспортныхбелковвраспределенииидостиженииклиническогоэффектапрепаратов. ЛучшевсегоизученысвойстваР–гликопротеида, которыйтранспортируетмножествоструктурноразличныхпрепаратов. Расположеннаповерхностиэпителиальныхклетоктонкойкишки, мембранежелчныхканальцевпечени, проксимальныхканальцахпочекиэпителиальныхклетках, входящихвсоставгематоэнцефалическогоигематотестикулярногобарьеров. Р–гликопротеинвлияетнараспределениепрепаратовзасчетограниченияихабсорбциивкишечнике, облегчаяихвыделениепутемсекрециисжелчьюимочойиуменьшаяихпроникновениевголовноймозгияички.

Так, дигоксинворганизмечеловеканеподвергаетсяметаболизмуиэкскретируетсявнеизмененномвидечерезпочкиисжелчью. Несколькоклиническихисследованийпоказали, чтоприодновременномназначенииингибиторовР–гликопротеина (верапамил, амиодарон) концентрациядигоксинавплазмеувеличиваласьна 50–300%. Этоможетпроисходитьврезультатеингибированияэкскрециидигоксиначерезкишечник, почкиилипеченьичастоприводитксимптомамгликозиднойинтоксикации.

Прифармакодинамическихвзаимодействиях «провоцирующий»препаратизменяетдействиепрепарата–объектавточкеегоприложения.

Прямыефармакодинамическиевзаимодействия. Прямыефармакодинамическиевзаимодействиявозникают, когдадвапрепаратадействуютлибоводнойточке (антагонизмилисинергизм), либонадверазныеточки, носодинаковымконечнымрезультатом.

1. Антагонизмводномитомжеместеприложения. Примеровтакоговзаимодействиямного. Некоторыеизнихклиническивыгодны, например, устранениедействияварфаринавикасолом.

2. Синергизмводномитомжеместеприложения. Например, верапамили b-адреноблокаторыприихсовместномиспользованиичащевызываютразвитиенарушенийпроводимости, чемкогдаонииспользуютсяпоодному. Этовзаимодействиеосуществляетсявспециализированнойтканипроводящейсистемысердца. Ихкомбинацияувеличиваеттакжерисксердечнойнедостаточности, посколькуобаонивызываютотрицательныйинотропныйэффектнасердечнуюмышцу.

3. Синергизмсходныхдействийвразныхместахприложения. Любойпрепарат, которыйоказываетугнетающеевлияниенаЦНС, можетусиливатьдействиедругогопрепаратасосходнымэффектом, независимооттого, осуществляютлиобаэтипрепаратадействиенаодинилиразныерецепторы. Наиболеетипичнымпримеромявляетсявзаимодействиеразныхгруппгипотензивныхпрепаратов.

Непрямыефармакодинамическиевзаимодействия. Принепрямомфармакодинамическомвзаимодействиифармакологический, терапевтическийилитоксическийэффекты «провоцирующего»препаратаизменяюттерапевтическийилитоксическийэффектпрепарата–объекта. Однакоэтидваэффектамеждусобойнесвязаныиневлияютдругнадруга. Так, изменениеводногоилиэлектролитногобалансаможетвторичнооказатьвлияниенадействиенекоторыхпрепаратов. Действиесердечныхгликозидовусиливаетсяпригипокалиемии, втовремякакдействиенекоторыхантиаритмическихпрепаратов (лидокаина, хинидина, новокаинамида) уменьшается.

Однакосуществуютилекарственныесредства, невступающиевметаболическиеилитранспортныевзаимодействия, чторезкоповышаетихбезопасностьвслучаенеобходимостиназначениядлялеченияпациентанесколькихмедикаментов.

Так, АРА II элиминируютсяразличнымипутями. Лозартанэлиминируетсяврезультатеметаболизма CYP3A4 или CYP2С9, кандесартаниирбесартанспомощью CYP2С9, ателмисартансекретируетсясжелчьюпосредствомР–гликопротеина, тогдакакэпросартан (Теветен) ивалсартаннеподвергаютсяметаболизму. Необходимоотметить, чтоэпросартан (Теветен) подвергаетсялишьнезначительнойбиотрансформации. Толькооколо 2% введеннойвнутрьдозыпрепарататрансформируетсядоконъюгатасглюкуроновойкислотой, аостальнаячастьвыводитсявнеизмененномвидескаломимочойбеззначимойкумуляции. Эпросартан (Теветен) неизменяетинеингибируетактивностьизоферментовцитохромаР450, ипоэтойпричинееговзаимодействиясдругимилекарственнымисредстваминепроисходит.

Следовательно, измененияклиническогоэффектапрепаратаврезультателекарственноговзаимодействиячастопроисходитиз–занарушенияактивностимеханизма (–ов), ответственногозаэлиминациюпрепарата. Этовключаетвсебя, вчастности, индукциюиингибированиепроцессов, ответственныхзаметаболизмпрепаратаспомощьюцитохромовпечениР450 и/илитранспортапрепарата (Р–гликопротеина).

Такимобразом, всовременныхусловиях, когдапациентыполучаютодновременносразунесколькосредствдлялеченияихзаболевания (заболеваний), проблемалекарственноговзаимодействияпредставляетсякрайневажнойдляпрактическоговрача. Ведьнеблагоприятныеявления, возникшиевследствиелекарственноговзаимодействия, могутприводитькпотеретерапевтическогоэффектаилиусилениютоксичности (передозировке). Практикующемуврачукрайневажноиметьпредставлениеобосновныхмеханизмахлекарственноговзаимодействия, таккаквомногихслучаяхпотенциальноевзаимодействиеможнопредвидетьнаосновезнанийопрепарате (пероральнаябиодоступность, механизмэлиминации, выраженностьтоксичныхэффектов).

Однакосуществуютиболеепростыепутирешенияданнойпроблемы. Так, взаимодействиеможетбытьпредотвращенозасчетотказаотодновременногоназначениявзаимодействующихпрепаратов, посколькучастобываютдоступныидругиетерапевтическиестратегии. Примеромявляетсяиспользованиерациональныхкомбинацийгипотензивныхпрепаратов (вчастности, АРАитиазидныйдиуретик), чтопозволяетнетолькоизбежатьпобочныхэффектов, ноиусилитьэффективностьтерапии. Крометого, необходимоболееширокоиспользоватьпрепараты, которыевсилусвоихфармакокинетическихсвойствпрактическиневступаютвлекарственныевзаимодействияи, следовательно, сочетаютсясцеломрядомдругихмедикаментов.

Оценить/Добавить комментарий
Имя
Оценка
Комментарии:
Где скачать еще рефератов? Здесь: letsdoit777.blogspot.com
Евгений22:09:35 18 марта 2016
Кто еще хочет зарабатывать от 9000 рублей в день "Чистых Денег"? Узнайте как: business1777.blogspot.com ! Cпециально для студентов!
09:27:55 24 ноября 2015

Работы, похожие на Реферат: Лекарственное взаимодействие: существуют ли "идеальные" лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии?

Назад
Меню
Главная
Рефераты
Благодарности
Опрос
Станете ли вы заказывать работу за деньги, если не найдете ее в Интернете?

Да, в любом случае.
Да, но только в случае крайней необходимости.
Возможно, в зависимости от цены.
Нет, напишу его сам.
Нет, забью.



Результаты(150947)
Комментарии (1842)
Copyright © 2005-2016 BestReferat.ru bestreferat@mail.ru       реклама на сайте

Рейтинг@Mail.ru