Банк рефератов содержит более 364 тысяч рефератов, курсовых и дипломных работ, шпаргалок и докладов по различным дисциплинам: истории, психологии, экономике, менеджменту, философии, праву, экологии. А также изложения, сочинения по литературе, отчеты по практике, топики по английскому.
Полнотекстовый поиск
Всего работ:
364150
Теги названий
Разделы
Авиация и космонавтика (304)
Административное право (123)
Арбитражный процесс (23)
Архитектура (113)
Астрология (4)
Астрономия (4814)
Банковское дело (5227)
Безопасность жизнедеятельности (2616)
Биографии (3423)
Биология (4214)
Биология и химия (1518)
Биржевое дело (68)
Ботаника и сельское хоз-во (2836)
Бухгалтерский учет и аудит (8269)
Валютные отношения (50)
Ветеринария (50)
Военная кафедра (762)
ГДЗ (2)
География (5275)
Геодезия (30)
Геология (1222)
Геополитика (43)
Государство и право (20403)
Гражданское право и процесс (465)
Делопроизводство (19)
Деньги и кредит (108)
ЕГЭ (173)
Естествознание (96)
Журналистика (899)
ЗНО (54)
Зоология (34)
Издательское дело и полиграфия (476)
Инвестиции (106)
Иностранный язык (62792)
Информатика (3562)
Информатика, программирование (6444)
Исторические личности (2165)
История (21320)
История техники (766)
Кибернетика (64)
Коммуникации и связь (3145)
Компьютерные науки (60)
Косметология (17)
Краеведение и этнография (588)
Краткое содержание произведений (1000)
Криминалистика (106)
Криминология (48)
Криптология (3)
Кулинария (1167)
Культура и искусство (8485)
Культурология (537)
Литература : зарубежная (2044)
Литература и русский язык (11657)
Логика (532)
Логистика (21)
Маркетинг (7985)
Математика (3721)
Медицина, здоровье (10549)
Медицинские науки (88)
Международное публичное право (58)
Международное частное право (36)
Международные отношения (2257)
Менеджмент (12491)
Металлургия (91)
Москвоведение (797)
Музыка (1338)
Муниципальное право (24)
Налоги, налогообложение (214)
Наука и техника (1141)
Начертательная геометрия (3)
Оккультизм и уфология (8)
Остальные рефераты (21697)
Педагогика (7850)
Политология (3801)
Право (682)
Право, юриспруденция (2881)
Предпринимательство (475)
Прикладные науки (1)
Промышленность, производство (7100)
Психология (8694)
психология, педагогика (4121)
Радиоэлектроника (443)
Реклама (952)
Религия и мифология (2967)
Риторика (23)
Сексология (748)
Социология (4876)
Статистика (95)
Страхование (107)
Строительные науки (7)
Строительство (2004)
Схемотехника (15)
Таможенная система (663)
Теория государства и права (240)
Теория организации (39)
Теплотехника (25)
Технология (624)
Товароведение (16)
Транспорт (2652)
Трудовое право (136)
Туризм (90)
Уголовное право и процесс (406)
Управление (95)
Управленческие науки (24)
Физика (3463)
Физкультура и спорт (4482)
Философия (7216)
Финансовые науки (4592)
Финансы (5386)
Фотография (3)
Химия (2244)
Хозяйственное право (23)
Цифровые устройства (29)
Экологическое право (35)
Экология (4517)
Экономика (20645)
Экономико-математическое моделирование (666)
Экономическая география (119)
Экономическая теория (2573)
Этика (889)
Юриспруденция (288)
Языковедение (148)
Языкознание, филология (1140)

Реферат: Сравнительная характеристика прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования

Название: Сравнительная характеристика прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования
Раздел: Рефераты по медицине
Тип: реферат Добавлен 13:00:38 22 сентября 2004 Похожие работы
Просмотров: 514 Комментариев: 2 Оценило: 1 человек Средний балл: 3 Оценка: неизвестно     Скачать

Сравнительная характеристика прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний

ПрофессорА.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин? МГМСУим. Н.А. Семашко

http://www.rmj.ru/index.htmНаверное, ниукогоневызываетсомнения, чтоклиническаяпрактикаврача–гинекологасовершенноневозможнабезиспользованияпрогестинов. Спектриспользованияэтихпрепаратовнесравнимовелик – этопроведениепрогестероновойпробы, гормональныйгемостаз, лечениенедостаточностилютеиновойфазыменструальногоцикла, лечениеипрофилактикагиперпластическихпроцессовэндометрия, атакжеустранениеугрозыпрерываниябеременности. Внастоящиймоментнаотечественномфармакологическомрынкесуществуетмножествопрепаратовданнойгруппы, созданныхвразноевремя, апотомуимеющихсвоинедостаткиипреимущества. Руководстваполечениюгинекологическихзаболеваний, представляясхемытерапиитехилииныхпатологий, простоперечисляютрядпрогестинов, неделаяакцентанаособенностяхкаждогоизпрепаратов. Вследствиеэтогоумногихврачейскладываетсянеправильноепредставлениеополнойидентичностиивзаимозаменяемостиразличныхпрогестинов, чтосказываетсянаэффективностиипереносимостипроводимоголечения. Кромеэтого, однимизнемаловажныхаспектовпроблемыявляетсяотсутствиеумногихгинекологовданныхобэкстрагенитальныхэффектахпрогестинов.

Ужессередины 70–хгодовбылоизвестно, чтоизолированноеповышениеконцентрацииэстрогеноввкровиилиэкзогенноевведениетолькоэстрогеноввзначительнойстепениповышаетрискразвитияракаэндометрия. Всвязисэтимсначала 80–хгодовосновнойцельюклиническогоиспользованияпрогестеронасталазащитаэндометрия. Вчастности, былхорошоизвестентотфакт, чторецепторыэстрогенов, расположенныевядрахклеток, контролируютклеточныйциклэпителияжелезэндометрия, тоестьэстрогеныиндуцируютначалоклеточногоцикла, апрогестеронблокируетэтотпроцесс, приэтомэкзогенновведенныесинтетическиепрогестинытакжеобладаютэтойспособностью, нотольковдругойдозе.

Впроцессеподбораоптимальнойдозыпрогестагеновосновноезначениепридавалосьихспособностивызыватьуженщинывпостменопаузетакуюжегаммуморфологическихибиохимическихизмененийвэндометрии, каквовремялютеиновойфазыменструальногоциклаженщиныпременопаузальноговозраста.

Началокровотеченияпосле 11 днейвведенияпрогестагеновявлялосьдоказательствомэффективнойзащитыэндометрияинаилучшимсвидетельствомклиническойэффективности.

Однаковпроцессенакопленияопытафармакологическиекритерииэффективностиинадежностиразличныхпрогестагеновпретерпелисущественныеизменения. Вконтролируемыхисследованияхнаживотныхичеловекебылопоказано, чтоконцентрациянатуральногопрогестерона, находящаясявфизиологическихрамкахлютеиновойфазыменструальногоцикла, неприводиткразвитиюкаких–либопобочныхэффектов. Втожевремямножестворандомизированныхконтролируемыхисследований, проведенныхнаживотныхичеловеке, показали, чтонекоторыеизнаиболеечастоиспользующихсявклиническойпрактикесинтетическихпрогестиноввобычныхдозахвызываютзначительныеизменениявконцентрацияхлипидов, метаболизмеглюкозы, атакжеоказываютвоздействиенастенкуартериальныхсосудов.

Дляпредсказаниявозможностиразвитияпобочныхэффектовисследователисконцентрировалисвоевниманиенаанализехимическойструктурыстероидныхмолекулиихспособностисвязыватьсясразличнымирецепторами, используяклассическиеопытынаживотных. Однакоценностьполученнойинформациибылаотносительнонизкой, посколькурезультатыбылозатруднительноэкстраполироватьначеловеческуюмодель.

Посвоейсутипрогестиныявляютсяпрепаратами, повышающимибиодоступностьпрогестеронаприпероральномприеме, сохраняяприэтомегоэффектынаэндометрий. МетаболизмпрогестеронаферментамиЖКТипечениначинаетсясредукции 5a (вЖКТ) и 5b (впечени) кольцаА, анавторомэтапе – гидроксилированиеС–20 и/илиС–17. ЛюбоеизменениекольцаВснижаетаффиннитет 5a или 5b–редуктазипоэтомуиспользуетсядляповышениябиодоступностипероральныхпрогестагеновиулучшенияихсвязываниясрецепторамипрогестерона.

ЭтиизменениявключаютподавлениеС–19 (19_нор–тестостеронипрегнинадериватов), добавление 4,6–диеновойструктуры (дидрогестерон, ципротеронацетат) илиметильногорадикалакС–6 (медроксипрогестерон). Всеэтипрепаратыспособнывызыватьпрогестагенныеэффектынаорганизмвдозе, в 10 разменьшейпосравнениюспероральнымпрогестероном.

Основнымпобочнымэффектомразличныхсинтетическихпрогестиновявляетсяостаточнаяандрогеннаяактивность (дериваты 19–нор–тестостерона). Несмотрянауменьшениедневнойдозы (посравнениюспрогестероном) некоторыепрогестины, отличныепоструктуреот 19–нортестостерона, могутвлиятьнаметаболизмглюкозыихолестерина, атакжеиндуцироватьдисфункциюэпителия. Имевшиеместоранеепредположенияотом, чтофакторами, обеспечивающиминадежностьиэффективностьпрогестинов, могутбытьболеевыраженныйэффектприменьшейдозеинизкаяандрогеннаяактивность, внастоящиймоментнемогутбытьиспользованывкачествекритериядлявыбораоптимальногопрогестагена.

Прогестагеныклассифицируютсянаоснованииихспособностисвязыватьсясрецепторамипрогестеронавэндометрии, атакжесрецепторамиэстрогенов, кортизола, тестостеронаиальдостерона. Однакоэтаклассификациянепригоднадляпредсказанияосновныхпобочныхэффектов. Кпримеру, in vitro медроксипрогестеронацетатипрогестеронобладаютприблизительноодинаковымисвязывающимиспособностями, втовремякак in_vivo этипрепаратыимеютразличныевлияниянасердечно–сосудистуюсистему. Открытиерецепторовпрогестеронавдругихтканях – эндотелиисосудов, гладкоймускулатуреартериальнойстенки, рецепторов GABA (ГАМК) вголовноммозгепозволилопролитьсветнаэтуситуацию. Например, независимыеисследованияпоказали, чтовсосудистойстенкеимиокардеантагонистическоевлияниенарецепторыальдостеронапредпочтительнее, нежелиподавлениерегуляциирецептораэстрадиолапрогестинами.

Вцеломосновныеэффектыпрогестеронанакожу, мозгимиометрийобусловленыегодвумяметаболитами.

Частичныйантиандрогенныйэффектосуществляетсяпосредствомконкурентногоингибированияпроцессаметаболическогопревращенияандрогеноввболееактивныеформы (имеетсяввидуконкуренциязафермент 5-a редуктазу), атакжезасчетконкурентногоингибированиясвязываниянаиболееактивногоандрогена – дигидротестостеронасегорецептором, чтообусловленодействием 5-a прегнандиона (5-a редуцированногометаболитапрогестерона). Надоотметить, чтоэтимеханизмынеспособныоказыватьвлияниенапрямыеэффектытестостерона, однакоингибирование 5-a редуктазыимеетбольшеезначение, посколькуименноэтотферментиграетключевуюрольвполовойдифференцировкеплодас 12 по 28 неделюгестации. Кромеэтого, указанныйвышеферментрегулируеттакжесинтездигидротестостеронавмозговойткани, который, всвоюочередь, определяеттакиеэмоциональныеявления, какзлостьиагрессивность.

Релаксирующийэффект (вероятнеевсегоимеетзначениепривысокихконцентрацияхэстрадиолавплазмекрови) обусловленактивностью 5-a прегнанолона, которыйсвязыветсясрецепторамиГАМКвголовноммозге. Этотметаболитпрогестеронаобладаетантидисфорическойактивностью, участвуетврегулированиипроцессовснаибодрствованияи, возможно, оказываетнейропротективныйэффектпослеповреждениямозговойткани.

Токолитическийэффектосуществляется 5-b метаболитомпрогестерона (5-b прегнандионипрегнанолон).

Впочках, ивособенностивмиометриииартериальнойстенке, прогестеронпроявляетантиальдостероновыйэффект, основанныйтакженаконкурентноммеханизме.

Немалоезначениеимеетспособностьпрогестеронапротиводействоватьэффектамэстрогеновнаэндотелийсосудов, приэтомсинтетическиепрогестины (засчетсвоегоболеевыраженногопрогестагенногоэффекта) способнывзначительнойстепениусиливатьпроявлениеэтогосвойствапрогестерона. Вчастности, известно, чтопрогестеронугнетаетпролиферациюэндотелиальныхклеток, такимобразом, избыточныйпрогестагенныйэффект, обусловленныйдействиемсинтетическихпрогестинов, приводиткнарушениямфункцийэндотелия (вазодилатация, отложениехолестерина, адгезияразличныхмолекулит.д.) споследующимизменениемморфологиисосудистойстенки.

Втожевремяпрогестеронвсвоейфизиологическойконцентрацииоказываетблагоприятныйэффектнаактивностьразличныхцитокинов, пролиферациюгладкомышечныхклетокартерийинакоплениелипидоввмакрофагах.

Внастоящиймоментнесуществуетниодногосинтетическогопрогестагена, включаяидидрогестерон, которыйпривведенииврекомендуемойдоземогбыпроявлятьантиальдостероновыйэффект (исключениесоставляеттолькодроспиренон). Кромеэтого, ниодинсинтетическийпрогестиннеспособенгенерироватьворганизме 5-a и 5-b редуцированныеметаболиты, необходимыедляреализацииперечисленныхвышефизиологическихэффектовпрогестерона (частичныйантиандрогенный, токолитическийианксиолитический).

Присозданииразличныхсинтетическихпрогестиновособыйакцентделалсянаболеевысокий, чемупрогестерона, аффинитетмолекулыкрецепторупрогестерона, чтопомимоположительныхмоментовнесетвсебеиотрицательный, обусловленныйповышениемрискаразвитиясердечно–сосудистыхзаболеванийпомеханизму, описанномувыше.

Указанныевышефактывомногомподчеркиваюточевиднуюцелесообразностьболееширокогоиспользованиявклиническойпрактикенатуральногопрогестерона, которыйпредставленнаотечественномрынкепрепаратомУтрожестан.

Утрожестанпредставляетнатуральныймикронизированныйпрогестерон, выпускающийсяввидекапсулдляпероральногоиинтравагинальногоприменения.

ПриинтравагинальномвведенииУтрожестанаабсорбциямикронизированногопрогестеронапроисходитбыстро, ивысокийуровеньпрогестеронавплазменаблюдаетсяужечерез 1 часпослевведениякапсулы. Привведенииболее 200 мгУтрожестанаконцентрацияпрогестеронавплазмекровисоответствует I триместрубеременностииподдерживаетсяоколо 24 часов.

Целыйрядгинекологическихзаболеванийтребуетвосполнениянедостаточностиэндогенногопрогестерона. Широкоприменяющиесясэтойцельюпрепаратынесутвсебедостаточноеколичествонеудобствдляпациентки, проявляющихсяналичиемвыраженныхпобочныхэффектов, неудобствомприемаиливысокойстоимостью, чтовомногомобусловленонедостаточнымсродствомвходящихвнихактивныхкомпонентовснатуральнымпрогестероном.

Утрожестанвотличиеотсинтетическиханалоговимеетвыгодныепреимущества, заключающиесявпервуюочередьвтом, чтовходящийвегосоставмикронизированныйпрогестеронполностьюидентиченнатуральному, чтообусловливаетпрактическиполноеотсутствиепобочныхэффектов.

ФизиологическоедействиеУтрожестанаобусловленосохранениемвегомолекулепервыхдвухколециналичиеммеждуэтимикольцамидвойнойсвязимежду 4 и 5 атомамиуглерода. Увсехостальныхпрогестиновимеютместоизмененияврасположенииколецидвойныхсвязейвмолекуле, чтоотражаетсянаихспособностисвязыватьсясрецепторами. УникальноестроениемолекулыУтрожестанапозволяетемувоздействоватьнаметаболизмандрогеновпоописанномувышемеханизму, чтооказываетположительноевоздействиенатечениебеременностиипроявляетсяполучениемхорошегокосметическогоэффекта. Воздействиенарецепторыандрогеновимеетбольшоезначениевпервые 3 месяцабеременности.

Всвязисэтимназначениесцельюподдержаниябеременностипрогестинов, обладающихандрогеннойактивностью, опасновследствиевозможногоотрицательноговлияниянаплод.

ПрименениеУтрожестанавэтомслучаеявляетсянаиболееприемлемымицелесообразным.

Можетвозникнутьлогичныйвопрос – существуетлиугрозасниженияуровняандрогеновнафонеприемаУтрожестаназасчетегоантиандрогенногодействиянаплодмужскогопола? Такойвозможностинет, потомучтосуществуетконкурирующеевзаимодействиемеждупрогестерономитестостероном.

ЕщеоднимуникальнымдляУтрожестанамеханизмомсохраненияиподдержаниябеременностиявляетсяегоспособностьингибироватьэффектыокситоцинанамиометрий, засчетактивностидвухосновныхметаболитовУтрожестана – 5 b-прегнандионаи 5 b-прегнанолона. ОсобенновыражентоколитическийэффектУтрожестанаприегопероральномприменении.

ОбычнаядозаУтрожестанасоставляет 200–300 мгвсутки, приэтомможетбытьиспользованлюбойиздвухпутейвведенияпрепарата – интравагинальныйиливнутрь. ПрикупированииугрозыпрерываниябеременностиболееепредпочтительнымиэффективнымявляетсясочетаниеинтравагинальноговведенияУтрожестанасприемомвнутрь. Важноотметить, чтопервоначальнодозаУтрожестанаприугрозепрерываниябеременностисоставляет 400–600 мгодномоментноспоследующейподдерживающейдозой – 400–600 мгвсутки. ВслучаенеэффективностиданнойтерапиидозаУтрожестанаможетбытьувеличенадо 800–1000 мгвсутки.

Утрожестанимеетполноесходствосмолекулойпрогестерона, иименноэтосвойствообеспечиваетцелыйрядуникальныхэффектов, выгодноотличающихегоотдругихпрепаратовэтойгруппы.

ВцеломУтрожестанаутентиченпроцессаминициациииподдержаниябеременности, полноценносоответствуяпринципу «максимумпользыприминимумевреда».

Оценить/Добавить комментарий
Имя
Оценка
Комментарии:
Где скачать еще рефератов? Здесь: letsdoit777.blogspot.com
Евгений22:08:54 18 марта 2016
Кто еще хочет зарабатывать от 9000 рублей в день "Чистых Денег"? Узнайте как: business1777.blogspot.com ! Cпециально для студентов!
09:27:37 24 ноября 2015

Работы, похожие на Реферат: Сравнительная характеристика прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования

Назад
Меню
Главная
Рефераты
Благодарности
Опрос
Станете ли вы заказывать работу за деньги, если не найдете ее в Интернете?

Да, в любом случае.
Да, но только в случае крайней необходимости.
Возможно, в зависимости от цены.
Нет, напишу его сам.
Нет, забью.



Результаты(150862)
Комментарии (1841)
Copyright © 2005-2016 BestReferat.ru bestreferat@mail.ru       реклама на сайте

Рейтинг@Mail.ru