Банк рефератов содержит более 364 тысяч рефератов, курсовых и дипломных работ, шпаргалок и докладов по различным дисциплинам: истории, психологии, экономике, менеджменту, философии, праву, экологии. А также изложения, сочинения по литературе, отчеты по практике, топики по английскому.
Полнотекстовый поиск
Всего работ:
364150
Теги названий
Разделы
Авиация и космонавтика (304)
Административное право (123)
Арбитражный процесс (23)
Архитектура (113)
Астрология (4)
Астрономия (4814)
Банковское дело (5227)
Безопасность жизнедеятельности (2616)
Биографии (3423)
Биология (4214)
Биология и химия (1518)
Биржевое дело (68)
Ботаника и сельское хоз-во (2836)
Бухгалтерский учет и аудит (8269)
Валютные отношения (50)
Ветеринария (50)
Военная кафедра (762)
ГДЗ (2)
География (5275)
Геодезия (30)
Геология (1222)
Геополитика (43)
Государство и право (20403)
Гражданское право и процесс (465)
Делопроизводство (19)
Деньги и кредит (108)
ЕГЭ (173)
Естествознание (96)
Журналистика (899)
ЗНО (54)
Зоология (34)
Издательское дело и полиграфия (476)
Инвестиции (106)
Иностранный язык (62792)
Информатика (3562)
Информатика, программирование (6444)
Исторические личности (2165)
История (21320)
История техники (766)
Кибернетика (64)
Коммуникации и связь (3145)
Компьютерные науки (60)
Косметология (17)
Краеведение и этнография (588)
Краткое содержание произведений (1000)
Криминалистика (106)
Криминология (48)
Криптология (3)
Кулинария (1167)
Культура и искусство (8485)
Культурология (537)
Литература : зарубежная (2044)
Литература и русский язык (11657)
Логика (532)
Логистика (21)
Маркетинг (7985)
Математика (3721)
Медицина, здоровье (10549)
Медицинские науки (88)
Международное публичное право (58)
Международное частное право (36)
Международные отношения (2257)
Менеджмент (12491)
Металлургия (91)
Москвоведение (797)
Музыка (1338)
Муниципальное право (24)
Налоги, налогообложение (214)
Наука и техника (1141)
Начертательная геометрия (3)
Оккультизм и уфология (8)
Остальные рефераты (21697)
Педагогика (7850)
Политология (3801)
Право (682)
Право, юриспруденция (2881)
Предпринимательство (475)
Прикладные науки (1)
Промышленность, производство (7100)
Психология (8694)
психология, педагогика (4121)
Радиоэлектроника (443)
Реклама (952)
Религия и мифология (2967)
Риторика (23)
Сексология (748)
Социология (4876)
Статистика (95)
Страхование (107)
Строительные науки (7)
Строительство (2004)
Схемотехника (15)
Таможенная система (663)
Теория государства и права (240)
Теория организации (39)
Теплотехника (25)
Технология (624)
Товароведение (16)
Транспорт (2652)
Трудовое право (136)
Туризм (90)
Уголовное право и процесс (406)
Управление (95)
Управленческие науки (24)
Физика (3463)
Физкультура и спорт (4482)
Философия (7216)
Финансовые науки (4592)
Финансы (5386)
Фотография (3)
Химия (2244)
Хозяйственное право (23)
Цифровые устройства (29)
Экологическое право (35)
Экология (4517)
Экономика (20645)
Экономико-математическое моделирование (666)
Экономическая география (119)
Экономическая теория (2573)
Этика (889)
Юриспруденция (288)
Языковедение (148)
Языкознание, филология (1140)

Реферат: Литература - Терапия (ГЕМОБЛАСТОЗЫ И ЛЕЙКОЗЫ)

Название: Литература - Терапия (ГЕМОБЛАСТОЗЫ И ЛЕЙКОЗЫ)
Раздел: Рефераты по медицине
Тип: реферат Добавлен 12:30:56 08 октября 2005 Похожие работы
Просмотров: 1834 Комментариев: 4 Оценило: 3 человек Средний балл: 3.7 Оценка: неизвестно     Скачать

ГЕМОБЛАСТОЗЫ И ЛЕЙКОЗЫ

ГЕМОБЛАСТОЗАМИ 0 называют группу опухолей, возн

икших из кроветворных клеток. 2 ОПУХОЛЬЮ 0 называют

плохо контролируемую организмом

плюс-ткань, которая возникла из одной мутировавшей клетки.

ЛЕЙКОЗЫ - это гемобластозы, при которых костный мозг повсе-

местно заселен опухолевыми клетками. ЛЕЙКОЗЫ - опухоль, исходящая

из родоначальных (стволовых) кроветворных клеток с первичным по-

ражением костного мозга.

Кроме лейкозов, в группу гемобластозов входят гематосаркомы,

возникшие из кроветворных клеток, но представляющие собой вне-

костномозговые разрастания бластных клеток. Несколько реже других

гемобластозов встречаются лимфоцитомы - опухоли, состоящие из

зрелых лимфоцитов или образованные разрастаниями, идентичными

лимфатическому узлу, но мало или совсем не поражающие костный

мозг. ЭТИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЗОВ

Роль ионизирующей радиации. 0

Весьма поучительна частота острых лейкозов среди больных

спондилезом, которым с целью обезбаливания облучали позвоночник.

Роль химических мутагенов. 0 Возможность повышения частоты лей-

козов среди лиц, подвергшихся воздействию бензола, известна дав-

но.

Роль вирусов. 0 К настоящему времени существует большой экспе-

риментальный материал по возможной вирусной природе лейкозов у

животных. В процессе экспериментальных исследований были выявлены

вирусные онкогены - гены, способные заставлять клетку непрерывно

пролиферировать после встраивания в ее геном.

2Роль наследственности. 0 Лейкоз может возникнуть в семьях, где

уже наблюдались больные лейкозом аналогичной формы, зарегестриро-

ваны генетические дефекты с изменениями или без изменений хромо-

сом.

2ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗОВ.


- 6 -

Понятие о патогенезе обычно связано с клиническими проявлени-

ями болезни. Однако для опухолей, особенно злокачественных, это

положение не всегда справедливо.

Гемабластозы объединяет ряд общих черт, относящихся к катего-

рии первичных признаков. Прежде всего это своеобразная "систем-

ность" поражения, обусловленная ранним метастазированием опухоле-

вых клеток в органы кроветворения. Следующим важным признаком яв-

ляется угнетение нормального кроветворения и в первую очередь

ростка, послужившего источником опухолевого роста. Это понятно,

для того, чтобы возникла опухоль, состояляющие ее клетки должны

получить некоторые преимущества роста по сравнению со своими нор-

мальными гомологами.

2Диссеминация лейкозных клеток 0 относится к первичным механиз-

мам патогенеза гемобластозов. Если раки и саркомы из некроветвор-

ных клеток дают метастазы обычно не на ранних этапах развития

опухоли, то при лейкозах способность к метастазированию по систе-

ме кроветворения проявляется с самого начала, т.к. источником

опухолевого роста служат ближайшие потомки стволовой клетки, в

норме способные выходить в кровь и образовывать колонии повсюду в

кроветворной ткани. Даже на самых ранних этапах болезни, когда

при случайном исследовании крови обнаруживаются единичные бласт-

ные клетки, в любом участке костного мозга они уже обычно состав-

ляют десятки процентов.

Если метастатический путь распространения рака всегда казался

несомненным, хотя бы по морфологической однотипности метатстазов

и основной опухоли, то для лейкозов такое метастатическое расп-

ространение опухолевых клеток представляется невозможным. Вопрос

был разрешен доказательством клоновой сущности гемобластозов.

2Клоновое происхождение гемобластозов. 0 Само по себе подтверж-

дение роли мутации в происхождении ряда лейкозов и гематосарком

служит серьезным основанием для представления о том, что лейкоз-

ные клетки являют собой клон - потомство одной мутировавшей клет-

ки и несут в себе признаки первоначально мутировавшей клетки.

Хромосомный анализ острых лейкозов, возникших у больных эрит-

ремией, леченных радиоактивным фосфором, выявил однозначные спе-

цифические хромосомные изменения в опухолевых клетках (например,

кольцевые хромосомы). Это является прямым следствием радиационно-

го воздействия и доказательством мутационной природы этих форм

острого лейкоза, их происхождения из одной клетки.

При хроническом лимфолейкозе также обнаружена однотипность

лейкозных клеток в каждом конкретном случае по цитоплазматическо-

му и поверхностному иммуноглобулину.

Установлены следующие отличия лейкозной клеточной популяции

от нормальной:


- 7 -

1) асинхронизм процессов пролиферации и дифференциации

вследствие нарушения, а чаще блокады - дифференциации;

2) большая продолжительность жизни;

3) удлинение генерационного времени (времени клеточного или

митотического цикла) почти вдвое (до 48-84 часов) без значитель-

ного расширения периода синтеза ДНК - S-фазы;

4) наличие в лейкозном клоне двух клеточных популяций - про-

лимерирующей и непролиферирующей.

Показано, что одна пролиферирующая лейкозная клетка, утратив-

шая способность к дифференциации, но сохраняющая потенциальные

возможности к неконтролируемому числу клеточных делений, во много

раз превышающему регламентированное число делений нормальной

клетки (около 6), через 40 последовательных делений (в среднем за

3 месяца) дает огромное количество клеток - 10 512 0, массой около 1

кг. Прдполагается, что именно это число лейкозных клеток является

тем рубежом, с которого начинаются клинические проявления острого

лейкоза. В действительности этот происходит значительно медлен-

нее, потому что в митотическом цикле участвует лишь небольшая

часть лейкозных клеток - пролиферирующая субпопуляция.

Приведенные данные позволяют утверждать, что в основе боль-

шинства лейкозов лежит не извращение деятельности всей системы

кроветворения, не нарушение созревания здоровых клеток, а появле-

ние вначале одной, а затем, из не, множества лейкозных клеток -

лейкозного клона.

2Опухолевая прогрессия в патогенезе гемобластозов. 0 Впервые

концепция опухолевой прогрессии была выдвенута в 1949 году Фулд-

сом при изучении поведения опухоли молочной железы мышей.

Общие положения опухолевой прогрессии были введены в лейкозо-

логию А.И.Воробьевым в 1965 г. Теперь представление об опухолевой

прогрессии существенно отличается от первоначального следующимим

особенностями: во-первых, доказана клональность лейкозов челове-

ка, следовательно, прогрессия должна анализировать поведение од-

ной группы клеток, возникших из одной клетки, т.е. первоначально

строго однородных; во-вторых, было показано, что в основе прог-

рессии лежит повышенная изменчивость, прежде всего хромосомная,

лейкозных клеток, приводящая к появлению в рамках первоначального

опухолевого клона новых мутантных клонов - субклонов, отбор кото-

рых и определяет изменчивость свойств опухоли.

В последние годы продемонстрирована неслучайность, специфич-

ность этих хромосомных изменений и в ходе процесса, и в его прог-

рессии. В результате таких мутаций опухоль приобретает поликлоно-

вый характер. Дальше организм начинает "работать" против себя: из

множества субклонов патологических клеток, составляющих опухоль,

преимущественное размножение будет обеспечено наиболее автономным


- 8 -

субклонам, а субклон, наиболее подвластные регулирующим системам

организма, в частности, гормональным влияниям, не получат возмож-

ности значительного роста. Здесь возможна некоторая аналогия с

естественным отбором, происходящим в природе.

На настоящее этапе наших знаний патогенезе гемобластозов че-

ловека можно следующим образом свормулировать 2 закономерности их

2опухолевой прогрессии.

1. Гемобластозы, как правило, проходят две стадии: моноклоно-

вую (доброкачественную) и поликлоновую - появление субклонов

(злокачественную). Однако смена стадий происходит с неодинаковой

частотой при разных формах гемобластозов и с неодинаковым интер-

валом.

2. Важнейшей особенностью гемобластозов является угнетение

нормальных ростков кроветворения, в первую очередь нормального

гомолога опухолевых клеток.

3. Закономерна смена дифференцированных клеток, составляющих

опухоль при хронических лейкозах и лимфоцитомах, бластными, опре-

деляющими развитие бластного лейкоза, или гематосаркомы.

4. Иммуноглобулинсекретирующая лимфатическая или плазматичес-

кая опухоль может потерять способность к секреции, что сопровож-

дается качественными изменениями поведения опухоли и обычно ее

бластной трансформацией.

5. Опухолевые клетки, прежде всего бласты, могут терять фер-

ментную специфичность цитоплазматических включений и становиться

морфологически и цитохимически неидентифицируемыми.

6. Форма ядра и цитоплазмы бластных клеток претерпивает скач-

кообразные или постепенные изменения от круглой к неправильной и

большей по площади.

7. Все внекостномозговые гемобластозы способны лейкемизиро-

ваться, т.е. метастазировать в костный мозг.

8. Метастазы гемобластозов вне органов кроветворения отражают

появление нового, адаптированного к данной ткани субклона, ме-

татстазы ведут себя в разных органах независимо, нередко они име-

ют разную чувствительность к цитостатическим комбинациям.

9. В условиях современной цитостатической терапии появление

резистентности опухоли к ранее эффектному лечению означает ка-

чественно новый этап в ее развитии. В рецидиве опухоль иногда

вновь оказывается чувствительной к прежней цитостатической тера-

пии, если пролиферируют клетки опухолевого клона, доминирующего

до рецидива.

Лейкоз может последовательно проходить разные этапы прогрес-

сии, но иногда болезнь начинается с симптомов, которые свойствен-

ны конечному этапу: с угнетения нормальных ростков кроветворения,

образования опухолевых конгломератов из бластных клеток в разных


- 9 -

органах или с резистентности к обычным цитостатическим препаратам.

Каждый этап прогрессии представляет собой качественное изме-

нение клеток, причем нередкл лишь некоторой их части.

Итак, опухолевая прогрессия представляет собой качественное

изменение в поведении и морфологии опухолевых клеток, возникающие

в результате повышенной изменчивости их генетического оппарата,

приводящие к развитию поликлоновости и отбору наиболее автономных

субклонов.

2Принципы разделения злокачественных и доброкачественных опу-

2холей системы крови. 0 Для разделения злокачественных и доброка-

чественных опухолей системы крови в качестве критерия принимается

наличие или отсутствие у гемобластозов свойств опухолевой прог-

рессии. Их отсутствие на протяжении длительного периода опухоле-

вого роста позволяет относить такой лейкоз к категории доброка-

чественных, тогда как злокачественные опухоли кроветворной систе-

мы обнаруживают закономерности опухолевой прогрессии. Очень важ-

ным признаком является клинический динамизм злокачественной опу-

холи, с одной стороны, и монотонное течение без проявления ка-

чественных сдвигов при доброкачественных - с другой.

Данная дифференциация двух типов опухолей системы крови до

некоторой степени условна, т.к. одна и таже опухоль может быть и

доброкачественной (хронический миелолейкоз и лимфолейкоз на про-

тяжении большей части болезни), и злокачественной (те же лейкозы

в терминальной стадии, когда они трансформируются в острый лейкоз

или саркому).

2Механизм угнетения нормального кроветворения при гемобласто-

2зах. 0 Само по себе угнетение нормального гемопоэза при опухолях из

кроветворных клеток является важнейшим звеном их патогенеза.

По-видимому, нет какого-то одного механизма угнетения нор-

мального кроветворения, таких механизмов может быть несколько.

Известно, что угнетение эритроцитопоэза и гранулоцитопоэза при

сублейкемическом миелозе связано с постепенным вытестением нор-

мального микроокружения кроветворной ткани за счет фиброза кост-

ного мозга, индуцируемого лейкозными клетками. Культуральные исс-

ледования показали, что и сыворотка больных, и сами лейкозные

клетки при разных формах лейкозов оказывают и подавляющее, и сти-

мулирующее влияние на рост культур как стромальных, так и кровет-

ворных клеток. Доказано, что лейкозные клетки способны избыточно

вырабатывать колониестимулирующий фактор, специфически сильнее

действующий на лейкозные, чем на нормальные, клетки-предшествен-

ники гемопоэза.

Есть данные о том, что лейкозные клетки способны более актив-

но, чем нормальные, отвечать на ростовые факторы - лимфокины.

Одни исследователи предполагают механическое вытеснение лей-


- 10 -

козными клетками нормальных, другие - конкуренцию за питание нор-

мальной и патологической групп клеток. Не отрицая эти механизмы,

необходимо отметить специфичность этого феномена при лейкозах,

когда между распространенностью опухолевых клеток в костном мозге

и угнетением нормальных ростков нет отчетливой связи.

Таким образом, развитие лейкоза можно представить схематичес-

ки как цепь событий, начинающихся с предшествующего лейкозу этапа

повышенной мутабельности нормальных кроветворных клеток, латент-

ного периода, в течение которого в одной из таких нормальных кле-

ток появляется специфическая мутация и активируется определенный

ген (или гены) ведущий к возникновению опухолевой клетки, к ее

безграничной моноклональной пролиферации, означающей развитие

доброкачественной стадии лейкоза в каком-то из кроветворных рост-

ков. Затем уже в опухолевой клетке случаются повторные мутации,

происходит отбор специфически мутировавших автономных субклонов,

ведущий к прогрессии и становлению злокачественной опухоли.

2

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕЙКОЗОВ

Еще в конце прошлого века все лейкозы по морфологии клеток

были разделены на две группы: 2 острые и хронические.

Группу 2 острых лейкозов 0 объединяет общий признак: субстрат

опухоли составляют молодые, так называемые бластные клетки. Наз-

вание форм острого лейкоза происходит от названий нормальных

предшественников опухолевых клеток: миелобласты, эритробласты,

лимфобласты и др. Острый лейкоз из морфологически неидентифициру-

емых бластных клеток получил название недифференцируемого.

В группу 2 хронических лейкозов 0 входят дифференцирующиеся опу-

холи системы крови. Основной субстрат этих лейкозов составляют

морфологически зрелые клетки.

По ФАБ-классификации острые лейкозы подразделены на 3 группы:

I. Нелимфобластные миелогенные лейкозы:

Лимфобластные лейкозы:

III. Миелопоэтические дисплазии или миелодиспластический

синдром (МДС).

2Классификация хронических лейкозов, 0 так же как и острых, под-

чинена практическим целям. Все хронические лейкозы отличает одна

особенность: они длительно (за редким исключением) остаются на

стадии моноклоновой доброкачественной опухоли.

Будучи зрелоклеточными опухолями, хронические лейкозы обозна-

чаются по названиям зрелых и созревающих клеток, которые состав-

ляют субстрат опухоли. Выделяют следующие варианты хронических

лейкозов:

1. Хронический миелолейкоз (вариант с Ph-хромосомой взрослых,

стариков и вариант без Ph-хромосомы).

2. Ювенильный хронический миелолейкоз с Ph-хромосомой.

3. Детская форма хронического миелолейкоза с Ph-хромосомой.

4. Сублейкемический миелоз.

5. Эритремия.

6. Хронический мегакариоцитарный.


- 12 -

7. Хронический эритромиелоз.

8. Хронический моноцитарный.

9. Хронический макрофагальный.

10. Хронический тучноклеточный.

11. Хронический лимфолейкоз.

12. Волосатоклеточный лейкоз.

13. Парапротеинемические гемобластозы.

2КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ.

Острый лейкоз - заболевание из группы гемобластозов, злока-

чественная опухоль кроветворной ткани, исходящую из костного моз-

га, патоморфологическим субстратом которой являются лейкозные

бластные клетки,соответствующие родоначальным элементам одного из

ростков кроветворения.

Клинические проявления острого лейкоза являются следствием

пролиферации и накопления злокачественных лейкозных бластных кле-

ток, количественно превышающих условный пороговый рубеж (около

1000 млрд), за которым истощаются компенсаторные возможности ор-

ганизма.

Основой клинической симптоматики острого лейкоза служат про-

цессы гиперплазии опухолевой ткани и признаки подавления нормаль-

ного кроветворения. Хотя симптомы развернутой фазы нелеченного

острого лейкоза весьма разнообразны и охватывают почти все важ-

нейшие системы организма, однако основная клиническая картина

очерчена ярко и типично, она складывается из четырех основных

синдромов:

1) гиперпластического;

2) геморрагического;

3) анемического;

4) интоксикационного.

2Гематологическая картина острых лейкозов.

Картина крови в развернутой стадии острого лейкоза весьма ха-

рактерна. Помимо анемии (нормо- или гиперхромной, макроцитарной)

и тромбоцитопении, отмечаются изменения числа лейкоцитов в до-

вольно широких пределах: от 0,1 х 10 59 0/л до 100 х 10 59 0/л с преобла-

данием форм с нормальным и сниженным лейкопеническим (38%) или

сублейкемическим (44%) числом лейкоцитов. Лишь у 18% больных ко-

личество лейкоцитов превышает 50 х 10 59 0/л.

Клеточный состав гемограммы и миелограммы чаще бывает моно-

морфным, представленным в основном бластными клетками. Зрелые

гранулоциты выявляются в виде единичных палочкоядерных и сегмен-

тоядерных нейтрофилов. Между бластными клетками и зрелыми грану-

лоцитами почти нет промежуточных форм, что отражает провал в кро-

ветворении - лейкемическое зияние (hiatus leikemicus), характер-


- 13 -

ная для острого лейкоза.

При нелимфобластных лейкозах в периферической крови могут об-

наруживаться незрелые гранулоциты: промиелоциты, миелоциты, мета-

миелоциты, несколько маскирующие феномен лейкемического зияния.

Однако их количество невелико (обычно не более 10%), значительно

меньше, чем при хроническом миелолейкозе.

У 20% больных отмечаются алейкемические формы заболевания

(отсутствие бластных клеток в гемограмме). Однако в этих случаях

состав периферической крови не остается нормальным. Как правило,

наблюдается панцитопения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения), в

гемограмме нарушаются клеточные соотношения, чаще за счет преоб-

ладания лимфоцитов. В таких случаях особую диагностическую цен-

ность имеет исследование костного мозга.

В трепанате при острых лейкозах выявляют диффузную или круп-

ноочаговую инфильтрацию костного мозга бластными элементами с на-

рушением нормальных соотношений костномозгового кроветворения,

увеличением массы деятельного костного мозга, рассасыванием кости

и участками кровоизлияний.

2Стадии острого лейкоза.

2I стадия. Первая атака заболевания. 0 Эта стадия развернутых

клинических проявлений, первый острый период, охватывающий время

от первых клинических симптомов заболевания, установления диагно-

за, начала лечения до получения эффекта от проводимого лечения.

2II стадия. Ремиссия. 0 Ремиссия острого лейкоза - это невилиро-

вание патологических проявлений процесса под воздействием проти-

волейкозной терапии, называемой терапией индукции. Различают пол-

ные и неполные ремиссии.

В соответствии с международными критериями полной клинико-ге-

матологической ремиссией называется состояние, характеризующееся

полной нормализацией клинической симптоматии (длительностью не

менее 1 месяца), анализов крови и костного мозга с наличием в ми-

елограмме не более 5% бластных клеток и не более 30% лимфоцитов.

Учитывая возможность миелотоксического воздействия терапии индук-

ции, в период становления ремиссии может быть незначительная ане-

мия (не ниже 100 г/л), лейкопения (не менее 1 х 10 59 0/л зрелых гра-

нулоцитов) и небольшая тромбоцитопения (не менее 100 х 10 59 0/л).

Ремиссия считается достигнутой при условии постепенной нормализа-

ции этих показателей.

.

Оценить/Добавить комментарий
Имя
Оценка
Комментарии:
Где скачать еще рефератов? Здесь: letsdoit777.blogspot.com
Евгений22:28:55 18 марта 2016
Кто еще хочет зарабатывать от 9000 рублей в день "Чистых Денег"? Узнайте как: business1777.blogspot.com ! Cпециально для студентов!
15:11:56 29 ноября 2015
Кто еще хочет зарабатывать от 9000 рублей в день "Чистых Денег"? Узнайте как: business1777.blogspot.com ! Cпециально для студентов!
15:03:37 24 ноября 2015
Кто еще хочет зарабатывать от 9000 рублей в день "Чистых Денег"? Узнайте как: business1777.blogspot.com ! Cпециально для студентов!
14:07:01 24 ноября 2015

Работы, похожие на Реферат: Литература - Терапия (ГЕМОБЛАСТОЗЫ И ЛЕЙКОЗЫ)

Назад
Меню
Главная
Рефераты
Благодарности
Опрос
Станете ли вы заказывать работу за деньги, если не найдете ее в Интернете?

Да, в любом случае.
Да, но только в случае крайней необходимости.
Возможно, в зависимости от цены.
Нет, напишу его сам.
Нет, забью.



Результаты(151195)
Комментарии (1843)
Copyright © 2005-2016 BestReferat.ru bestreferat@mail.ru       реклама на сайте

Рейтинг@Mail.ru