Банк рефератов содержит более 364 тысяч рефератов, курсовых и дипломных работ, шпаргалок и докладов по различным дисциплинам: истории, психологии, экономике, менеджменту, философии, праву, экологии. А также изложения, сочинения по литературе, отчеты по практике, топики по английскому.
Полнотекстовый поиск
Всего работ:
364150
Теги названий
Разделы
Авиация и космонавтика (304)
Административное право (123)
Арбитражный процесс (23)
Архитектура (113)
Астрология (4)
Астрономия (4814)
Банковское дело (5227)
Безопасность жизнедеятельности (2616)
Биографии (3423)
Биология (4214)
Биология и химия (1518)
Биржевое дело (68)
Ботаника и сельское хоз-во (2836)
Бухгалтерский учет и аудит (8269)
Валютные отношения (50)
Ветеринария (50)
Военная кафедра (762)
ГДЗ (2)
География (5275)
Геодезия (30)
Геология (1222)
Геополитика (43)
Государство и право (20403)
Гражданское право и процесс (465)
Делопроизводство (19)
Деньги и кредит (108)
ЕГЭ (173)
Естествознание (96)
Журналистика (899)
ЗНО (54)
Зоология (34)
Издательское дело и полиграфия (476)
Инвестиции (106)
Иностранный язык (62792)
Информатика (3562)
Информатика, программирование (6444)
Исторические личности (2165)
История (21320)
История техники (766)
Кибернетика (64)
Коммуникации и связь (3145)
Компьютерные науки (60)
Косметология (17)
Краеведение и этнография (588)
Краткое содержание произведений (1000)
Криминалистика (106)
Криминология (48)
Криптология (3)
Кулинария (1167)
Культура и искусство (8485)
Культурология (537)
Литература : зарубежная (2044)
Литература и русский язык (11657)
Логика (532)
Логистика (21)
Маркетинг (7985)
Математика (3721)
Медицина, здоровье (10549)
Медицинские науки (88)
Международное публичное право (58)
Международное частное право (36)
Международные отношения (2257)
Менеджмент (12491)
Металлургия (91)
Москвоведение (797)
Музыка (1338)
Муниципальное право (24)
Налоги, налогообложение (214)
Наука и техника (1141)
Начертательная геометрия (3)
Оккультизм и уфология (8)
Остальные рефераты (21697)
Педагогика (7850)
Политология (3801)
Право (682)
Право, юриспруденция (2881)
Предпринимательство (475)
Прикладные науки (1)
Промышленность, производство (7100)
Психология (8694)
психология, педагогика (4121)
Радиоэлектроника (443)
Реклама (952)
Религия и мифология (2967)
Риторика (23)
Сексология (748)
Социология (4876)
Статистика (95)
Страхование (107)
Строительные науки (7)
Строительство (2004)
Схемотехника (15)
Таможенная система (663)
Теория государства и права (240)
Теория организации (39)
Теплотехника (25)
Технология (624)
Товароведение (16)
Транспорт (2652)
Трудовое право (136)
Туризм (90)
Уголовное право и процесс (406)
Управление (95)
Управленческие науки (24)
Физика (3463)
Физкультура и спорт (4482)
Философия (7216)
Финансовые науки (4592)
Финансы (5386)
Фотография (3)
Химия (2244)
Хозяйственное право (23)
Цифровые устройства (29)
Экологическое право (35)
Экология (4517)
Экономика (20645)
Экономико-математическое моделирование (666)
Экономическая география (119)
Экономическая теория (2573)
Этика (889)
Юриспруденция (288)
Языковедение (148)
Языкознание, филология (1140)

Реферат: Фуросемид

Название: Фуросемид
Раздел: Рефераты по химии
Тип: реферат Добавлен 04:03:08 02 января 2009 Похожие работы
Просмотров: 156 Комментариев: 2 Оценило: 0 человек Средний балл: 0 Оценка: неизвестно     Скачать

Министерство здравоохранения Украины

Днепропетровская государственная медицинская академия

Кафедра биологической, медицинской и фармацевтической химии

Курсовая работа

по медицинской химии

на тему: Фуросемид.

Выполнила:

студентка 5 курса

341 гр. клинической фармации

Вяткина Виктория.

Научный руководитель:

к. б. н., преп. Лянная О.Л.

Курсовая работа зачтена " " декабря 2008 года

Оценка

Подпись преподавателя

Днепропетровск, 2008

Фуросемид

(FUROSEMIDUM)

Furosemide

4-Хлор-5-аминосульфанил-N-(2`-фурилметил) - антранилатная кислота.

C12H11ClN2O5S

Фуросемид содержит не менее 98.5% и не более 101.0% 4-хлор-2-(фурфуриламино) - 5-сульфамоилбензойной кислоты, в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Растворимость.

Практически не растворимый в воде, растворимый в ацетоне, умеренно растворимый в 96% спирте, мало растворимый в эфире, практически не растворимый в метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ.

Первая идентификация: В.

Вторая идентификация: А, С.

А.50 мг субстанции растворяют в растворе 4 г/л натрия гидрооксида и доводят объем раствора тем самым растворителем до 100 мл.1 мл полученного раствора доводят тем самым раствором 4 г/л натрия гидрооксида до объема 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 нм до 350 нм должен иметь три максимума, при таких длинах волн 228 нм, 270 нм и 333 нм. Отношение оптической плотности в максимуме при длине волны 270 нм к оптической плотности при длине волны 228 нм может быть от 0.52 до 0.57.

В. Инфракрасный спектр поглощения субстанции должен соответствовать спектру ФСЗ фуросемида.

С. Около 25 мг субстанции растворяют в 10 мл 96% спирте. К 5 мл полученного раствора прибавляют 10 мл воды. К 0.2 мл полученного раствора прибавляют 10 мл кислоты хлористоводородной разведенной и нагревают с обратным холодильником в течении 15 минут. Полученный раствор охлаждают, прибавляют 18 мл 1М раствора натрия гидрооксида и 1 мл раствора 5 г/л натрия нитрита, выдерживают в течении 3 минут, прибавляют 2 мл раствора 25 г/л кислоты сульфаминовой и перемешивают. Потом прибавляют 1 мл раствора 5 г/л нафтилэтилендиамина дигидрохлорида, появляется фиолетово-красное окрашивание.

ИСПЫТАНИЕ НА ЧИСТОТУ.

Сопутствующие примеси.

Определение проводят методом хроматографии. Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света.

Испытуемый раствор.

50.0 мг субстанции растворяют в подвижной фазе и доводят объем раствора подвижной фазой до 50.0 мл.

Раствор сравнения(а).

20.0 мг ФСЗ примеси А фуросемида растворяют в подвижной фазе и доводят объем раствора подвижной фазой до 20.0 мл.

Раствор сравнения(b).

1.0 мл испытуемого раствора и 1.0 мл раствора сравнения (а) доводят подвижной фазой до объема 20.0 мл.1.0 мл полученного раствора доводят до подвижной фазой до объема 20.0 мл.

Хроматографирование проводят на жидкостном хроматографе с УФ-детектором при таких условиях:

· колонка из нержавеющей стали размером 0.25 м х 4.6. мм, заполненная силикагелем октилсилильним для хроматографии Р с размером частиц 5 мкм;

· подвижная фаза: 0.2 г калия дигидрофосфата и 0.25 г цетримида растворяют в 70 мл воды, доводят рН раствора до 7.0 раствором аммиака и прибавляют 30 мл пропанова;

· скорость подвижной фазы 1мл/мин;

· детектирование при длине волны 238 нм.

Хроматографируют 20 мкл раствора сравнения(b). Чувствительность системы регулируют таким образом, чтобы высоты двух пиков полученных на хроматографе раствора сравнения(b), составляли не менее 20% шкалы регистрирующего устройства. Хроматографическая система считается пригодной, если коэффициент разделения первого пика и второго пика не мене 4.

Хроматографируют 20 мкл испытуемого раствора. Время хроматографирования должно бать в 3 раза більше времени удерживания фуросемида.

На хроматограмме испытуемого раствора площадь какого-либо пика, кроме основного, не должна превышать площадь первого пика на хроматограмме раствора сравнения (b) (0.25%); сумма площадей всех пиков, кроме основного, не должна превышать 2 площади первого пика на хроматограмме раствора сравнения (b) (0.5%). Не защитываются пики, площадь которых менше 0.1 площади первого пика на хроматограмме раствора сравнения(b).

Хлориды.

Не более 0.02%. К 0.5 г субстанции прибавляют смесь 0.2 мл кислоты азотной и 30 мл воды, встряхивают в течении 5 минут, выдерживают в течении 15 минут и фильтруют.15 мл полученного фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды.

Сульфаты.

Не более 0.3%. К 1.0 г субстанции прибавляют смесь 0.2 мл уксусной кислоты и 30 мл воды дистиллированной, встряхивают в течении 5 минут, выдерживают в течении 15 минут и фильтруют.15 мл полученного фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты.

Тяжелые металлы.

Не более 0.002%.1.0 г субстанции должен выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл эталонного раствора свинца.

Потеря в весе при высушивании.

Не более 0.5%.1.000 г субстанции сушат при температуре от 1000С до 1050С.

Сульфатная зола.

Не более 0.1%. Определение проводят с 1.0 г субстанции.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ.

0.250 г субстанции растворяют в 20 мл диметилформамида и титруют 0.1 М раствором натрия гидрооксида, используя как индикатор 0.2 мл раствора бромтимолового синего.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0.1 М натрия гидрооксида соответствует 33.07мг C12H11ClN2O5S.

Хранение.

В защищенном от света месте.

Получение.

Фуросемид получается довольно-таки простым синтезом, исходящем из 2,4-дихлорбензойной кислоты, которую последовательным взаимодействием с хлорсульфоновой кислотой и аммиаком переводят в 5-аминосульфонил-4,6-дихлорбензойную кислоту. Взаимодействие последней с фурфуриламином приводит к фуросемиду.

Синонимы:

Апо-Фуросемид; Диусемид; Дифурекс; Кинекс; Лазикс; Мифар; Ново-Семид; Тасек; Тасимайд; Урикс; Флорикс; Фрусемид; Фуроземикс; Фурон; Фурорезе; Фуросемид; Фуросемид-Дарница; Фуросемид Никомед; Фуросемид-Милве; Фуросемид-Н. С.; Фуросемид-ратиофарм; Фуросемид-Рос; Фуросемид-Тева; Фуросемид-Ферейн; Фурсемид.

Лекарственная форма:

гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей], раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки.

Фармакологическое действие:

"Петлевой" диуретик; вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез. Обладает натрийуретическим и хлоруретическим эффектами, увеличивает выведение K+, Ca2+, Mg2+. Проникая в просвет почечного канальца в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, блокирует реабсорбцию Na+ и Cl-. Вследствие увеличения выделения Na+ происходит вторичное (опосредованное осмотически связанной водой) усиленное выведение воды и увеличение секреции K+ в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение Ca2+ и Mg2+. Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока. На фоне курсового лечения не происходит ослабления эффекта. При СН быстро приводит к снижению преднагрузки на сердце посредством расширения крупных вен. Оказывает гипотензивное действие вследствие увеличения выведения NaCl и снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия и в результате уменьшения ОЦК. Действие фуросемида после в/в введения наступает через 5-10 мин; после приема внутрь - через 30-60 мин, максимум действия - через 1-2 ч, продолжительность эффекта - 2-3 ч (при сниженной функции почек - до 8 ч). В период действия выведение Na+ значительно возрастает, однако после его прекращения скорость выведения уменьшается ниже исходного уровня (синдром "рикошета", или "отмены"). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензинового и др. антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез; стимулирует аргинин-вазопрессивную и симпатическую системы. Уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает вазоконстрикцию. Вследствие феномена "рикошета" при приеме 1 раз в сутки может не оказать существенного влияния на суточное выведение Na+ и АД.

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая, TCmax при приеме внутрь - 1-2 ч, при в/в введении - 30 мин. Остальные фармакокинетические параметры при в/в введении и приеме внутрь совпадают. Биодоступность - 60-70%. Относительный объем распределения - 0.2 л/кг. Связь с белками плазмы - 98%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени с образованием 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты. Секретируется в просвет почечных канальцев через существующую в проксимальном отделе нефрона систему транспорта анионов. T1/2 - 0.5-1 ч. Выводится преимущественно (88%) почками в неизмененном виде и в виде метаболитов; с калом - 12%. Клиренс - 1.5-3 мл/мин/кг.

Показания:

· отечный синдром различного генеза (при хронической сердечной недостаточности IIБ-III стадий, циррозе печени - синдроме портальной гипертензии, отечно-асцитическом синдроме, нефротическом синдроме);

· почечная недостаточность, нефротический синдром, выраженная гипернатриемия, гиперкальциемия и гипермагниемия;

· острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма, отек легких);

· отек мозга;

· артериальная гипертония, в том числе некоторые формы гипертонического криза;

· форсированный диурез.

Режим дозирования:

В/в (редко в/м), парентеральное введение целесообразно осуществлять в тех случаях, когда нет возможности принимать его внутрь - в ургентных ситуациях либо при резко выраженном отечном синдроме. Отечный синдром: начальная доза - 40 мг. В/в введение проводят в течение 1-2 мин; при отсутствии диуретического ответа каждые 2 ч вводят в увеличенной на 50% дозе до достижения адекватного диуреза. Средняя суточная доза для в/в введения у детей - 0.5-1.5. мг/кг, максимальная - 6 мг/кг. Больным со сниженной клубочковой фильтрацией и низким диуретическим ответом назначают в больших дозах - 1-1.5. г. Максимальная разовая доза - 2 г. Внутрь, утром, до еды, средняя разовая начальная доза - 20-80 мг; при отсутствии диуретического ответа дозу увеличивают на 20-40 мг через каждые 6-8 ч до получения адекватного диуретического ответа. Разовая доза при необходимости может быть увеличена до 600 мг и более (требуется при снижении величины клубочковой фильтрации и гипопротеинемии). При артериальной гипертензии назначают 20-40 мг, при отсутствии достаточного снижения АД к лечению необходимо присоединить др. гипотензивные ЛС. При добавлении фуросемида к уже назначенным гипотензивным ЛС их доза должна быть уменьшена в 2 раза. Начальная разовая доза у детей составляет 2 мг/кг, максимальная - 6 мг/кг.

Передозировка:

Принципиальными признаками передозировки фуросемида являются дегидратация, снижение объема циркулирующей крови, артериальная гипотония, электролитный дисбаланс, гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз, обусловленные диуретическим эффектом. Связь токсического эффекта с концентрацией препарата в биологических жидкостях не известна.

Лечение: поддержание жизненно важных функций.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, острая почечная недостаточность с анурией (величина клубочковой фильтрации менее 3-5 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома, стеноз мочеиспускательного канала, острый гломерулонефрит, обструкция мочевыводящих путей камнем, прекоматозные состояния, гипергликемическая кома, гиперурикемия, подагра, декомпенсированный митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст), артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, панкреатит, нарушение водно-электролитного обмена (гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия), дигиталисная интоксикация. C осторожностью. Гиперплазия предстательной железы, СКВ, гипопротеинемия (риск развития ототоксичности), сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, беременность (особенно первая половина, возможно применение по жизненным показаниям), период лактации.

Применение в период беременности и лактации:

В период беременности Фуросемид может применяться только по строгим показаниям и короткое время. Поскольку препарат может попадать в грудное молоко (а также подавлять лактацию), при необходимости его приема в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочное действие:

Со стороны водно-солевого обмена и КЩС: при длительном применении или назначении высоких доз - гиповолемия, дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, алкалоз, в отдельных случаях - гипокальциемия, гиперкальциурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотония, в т. ч. постуральная, коллапс, нарушения сердечного ритма, тромбоэмболия, тромбофлебит.

Со стороны ЖКТ: сухость во рту, реже - тошнота, рвота, диарея, в отдельных случаях - панкреатит, нарушение функции печени, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны биохимических показателей и состава крови: транзиторная гиперурикемия (с обострением подагры) и повышение мочевины и креатинина, в отдельных случаях - нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия и изменения картины крови.

Со стороны мочевыделительной системы: ухудшение состояния при обструктивных уропатиях; у недоношенных детей возможен нефрокальциноз.

Со стороны кожи: дерматит.

Со стороны органов чувств: в отдельных случаях при применении высоких доз препарата и выраженных нарушениях выделительной функции почек - нарушения слуха, зрения, парестезии.

Прочие: головокружение, мышечная слабость, судороги, спутанность сознания, в отдельных случаях - анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, фотосенсибилизация.

Особые указания:

На фоне курсового лечения необходимо периодически контролировать АД, концентрацию электролитов в плазме (в т. ч. Na+, Ca2+, K+, Mg2+), КОС, остаточного азота, креатинина, мочевой кислоты, функции печени и проводить, при необходимости соответствующую коррекцию лечения (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей). Пациенты с гиперчувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду. Больным, получающим высокие дозы фуросемида, во избежание развития гипонатриемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли. Для профилактики гипокалиемии рекомендуется одновременное назначение препаратов K+ и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также придерживаться диеты, богатой K+. Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. Подбор режима дозирования больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории больных показан регулярный контроль электролитов в плазме. При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение. Выделяется с молоком у женщин в период лактации, в связи с чем целесообразно прекращение кормления. У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль за концентрацией глюкозы в крови и моче. У больных в бессознательном состоянии, с гипертрофией предстательной железы, сужением мочеточников или гидронефрозом необходим контроль за мочеотделением в связи с возможностью острой задержки мочи. В период лечения следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие:

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении фуросемида и гипогликемизирующих препаратов, поскольку это может потребовать коррекции дозы последних.

При необходимости одновременного назначения фуросемида и прессорных аминов надо иметь в виду повышенный риск развития побочных эффектов и снижения эффективности обоих препаратов.

При одновременном применении фуросемида с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации, а при сочетании с глюкокортикоидами - риск гипокалиемии.

При одновременном назначении фуросемида с аминогликозидами, цефалоспоринами, этакриновой кислотой или цисплатином возможно повышение их концентрации в плазме крови, что может привести к развитию нефро - и ототоксических эффектов (особенно при нарушенной функции почек).

Одновременное применение фуросемида с препаратами лития может привести к усиленной реабсорбции ионов лития в почечных канальцах и появлению токсических эффектов.

НПВС могут уменьшить диуретический эффект фуросемида. При назначении высоких доз салицилатов увеличивается риск развития салицилизма (конкурентная почечная экскреция).

Пробенецид увеличивает концентрацию в сыворотке (блокирует экскрецию).

Усиливает опасность поражения почек на фоне амфотерицина B.

При одновременном применении фуросемида, других гипотензивных средств (ингибиторов АПФ) гипотензивный эффект потенцируется.

Усиливает действие курареподобных средств. Повышает концентрацию и риск развития нефро - и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает - гипогликемических ЛС, аллопуринола. Снижает почечный клиренс препаратов Li+ и повышает вероятность развития интоксикации. Усиливает гипотензивное действие гипотензивных ЛС, нервно-мышечную блокаду, вызванную деполяризующими миорелаксантами (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин). Прессорные амины и фуросемид взаимно снижают эффективность. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию фуросемида в сыворотке крови. При одновременном применении ГКС, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами возрастает риск развития дигиталисной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко - и низкополярных сердечных гликозидов) и удлинения T1/2 (для низкополярных). НПВП, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза Pg, изменения концентрации ренина в плазме и выделения альдостерона. Прием салицилатов в больших дозах на фоне терапии фуросемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения). В/в вводимый фуросемид имеет слегка щелочную реакцию, поэтому его нельзя смешивать с ЛС с pH менее 5.5.

Вывод

Фуросемид – высокоэффективный и быстродействующий диуретик, действие которого связано с блокадой реабсорбции ионов в воходящем колене петли нефрона. Препарат применяют при отечном синдроме различного генеза, при отеках легких, хронической почечной недостаточности, некоторых формах гипертонического криза, при отравлениями барбитуратами и другими соединениями, выделяющимися преимущественно с мочой. В ряде случаев фуросемид оказывается более эффективным, чем другие диуретики. Кроме диуретического эффекта он также расширяет периферические сосуды. Часто назначается с другими антигипертензивными препаратами.

ЛИТЕРАТУРА

1. "Фармацевтична хімія" - за ред. П.О. Безуглого - 2002 - 242 с.

2. "Основы медицинской химии", Граник – 2001 г.

3. "Фармацевтична хімія" - Туркевич – Київ: Вища школа, 2004 р. - 82 с.

4. "Компендиум" - под редакцией проф. В.Н. Коваленко, проф.А.П. Викторова – 2005 г. - 324 с.

Оценить/Добавить комментарий
Имя
Оценка
Комментарии:
Где скачать еще рефератов? Здесь: letsdoit777.blogspot.com
Евгений07:54:16 19 марта 2016
Кто еще хочет зарабатывать от 9000 рублей в день "Чистых Денег"? Узнайте как: business1777.blogspot.com ! Cпециально для студентов!
08:19:06 29 ноября 2015

Работы, похожие на Реферат: Фуросемид

Назад
Меню
Главная
Рефераты
Благодарности
Опрос
Станете ли вы заказывать работу за деньги, если не найдете ее в Интернете?

Да, в любом случае.
Да, но только в случае крайней необходимости.
Возможно, в зависимости от цены.
Нет, напишу его сам.
Нет, забью.



Результаты(150306)
Комментарии (1830)
Copyright © 2005-2016 BestReferat.ru bestreferat@mail.ru       реклама на сайте

Рейтинг@Mail.ru